单位
a 中国食品药品检定研究院艾滋病性病病毒疫苗室
b中国食品药品检定研究院/北京协和医学院/中国医学科学院
c北京生物制品研究所
1第一作者
乙型流感病毒(Influenza B viruses,IBV)主要感染人类,是导致人类呼吸道感染的常见病因。为了系统分析乙型流感病毒血凝素(Hemagglutinin,HA)蛋白的抗原性,本研究从全球流感数据共享倡议(Global Initiative of Sharing All Influenza Data ,GISAID)中筛选出31株B/Victoria和19株B/Yamagata的代表株,并基于水泡性口炎病毒系统构建假病毒。本研究对豚鼠免疫了三针IBV 疫苗株疫苗(一针DNA 疫苗和两针假病毒疫苗),并检测了针对不同代表株假病毒的中和抗体水平。 通过比较不同疫苗株之间的差异,本研究以疫苗株 BV-21 为基础,构建了几种含有不同突变的假病毒。疫苗株免疫血清对当年流行的代表株有较好的中和水平,中和滴度在 370 至 840 之间,而对往年流行代表株的中和水平随着年份的推移下降 1-10 倍。B/Victoria 和 B/Yamagata的高频流行株不仅能够诱导出高中和滴度抗体,而且对不同年份的代表株也有广谱中和作用,中和滴度范围为1000-7200。同时,我们发现 R141G、D197N 和 R203K 影响了 IBV 的抗原性。在这项研究中,我们基于假病毒新系统来监测高频流行株和世界卫生组织推荐疫苗株的交叉中和能力。另外,我们还发现了三个严重影响 B/Victoria 疫苗株抗原性的突变位点。这些突变位点可以为将来选择和设计通用的 IBV 疫苗株提供一定的参考。
Fig. 5. Antigenic analysis of IBV High-frequency strains against various representative strains.
Fig. 6. Neutralization analysis of monovalent inactivated vaccine stock solutions.
Table 2. Details of the B/Yamagata strains in our library.
Fig. S1. Calculation of neutralization titer cutoff values.
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