勐腊病毒迷你基因组的开发及其聚合酶复合物与其他丝状病毒的比较 | VS推荐

学术   2024-06-12 17:31   湖北  

中国病毒学英文版

IF:5.5

公众号ID:virologica

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作者 
谢诗哲,姚珂,李贝,彭诚,杨兴娄,石正丽

单位 
CAS特殊病原体与生物安全重点实验室,中国科学院武汉病毒研究所
中国科学院大学
云南生物多样性信息重点实验室,中国科学院昆明动物研究所
d 湖北江夏实验室

摘要 

埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)是丝状病毒科的成员,具有高致病性,可引起出血热,对人类社会产生重大影响,蝙蝠被认为是这些病毒的宿主。由于丝状病毒活病毒研究需要在BSL-4实验室展开,因此,本研究利用假病毒和迷你基因组系统,在BSL-2实验室展开对蝙蝠丝状病毒的特性研究。在本研究中,我们使用RACE技术获得了MLAV的3前导序列和5’拖尾序列,并构建了一个迷你基因组体系。与MARV类似,MLAV小基因组的转录活性不依赖VP30。我们进一步评估了5‘末端碱基对MLAV迷你基因组活性的影响,并确定了某些降低小基因组报告基因活性的突变,推测可能是由于RNA二级结构的改变比较MLAV迷你基因组与MARV和EBOV的3’前导序列和5’拖尾序列重组后的报告活性,发现前导和拖尾序列表现出固有的特异性。同时,我们验证了瑞德西韦可以有效地抑制MLAV和EBOV的复制。此外,我们研究了EBOV和MARV的聚合酶复合物是否支持MLAV迷你基因组RNA合成,并进一步证实同源系统比异源系统更有效。总之,这项研究提供了关于蝙蝠丝状病毒的新信息,迷你基因组可以成为高通量抗病毒药物筛选的有用工具。

图1 MLAV与其他哺乳动物丝状病毒的基因组比较


图2 MLAV迷你基因组系统的构建与优化


图3 MLAV迷你基因组的转录活性不依赖于VP30


图4 MLAV基因组的末端碱基影响迷你基因组的RNA合成效率


图5 含有不同末端碱基的迷你基因组RNA二级结构


图6 MLAV复制复合体可以识别其他丝状病毒迷你基因组


图7 迷你基因组系统中的瑞德西韦抑制试验


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期刊简介

《中国病毒学(英文)》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。主要刊载病毒学及分支领域的前沿研究及最新进展。本刊最新影响因子(JCR2022)5.55年影响因子4.9,排位均进入病毒学领域前十,并连续十一年入选“中国最具国际影响力学术期刊”(TOP5%)。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊(Open Access Journal),与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊,且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。


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