HIV新突破或解决终身服药难题！吴云涛团队另辟蹊径开发HIV Rev依赖性慢病毒颗粒

学术 2024-08-03 17:30 湖北

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公众号ID：virologica

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乔治梅森大学传染病研究中心（CIDR）和图兰国家灵长类动物研究中心的研究人员在《Gene Therapy》杂志上发表了一项突破性的概念验证研究，发现一种类似HIV的病毒颗粒可以停止对终身药物的需求。尽管过去几十年在HIV治疗方面取得了重大进展，但人类免疫缺陷病毒（HIV）储存库的存在阻止了病毒的根除，因此HIV感染患者需要终身接受抗逆转录病毒治疗（ART）。

（阅读原文）

目前，没有有效的治疗方法可以防止ART停止后的HIV反弹。由乔治梅森大学系统生物学学院的吴云涛教授领导的CIDR研究团队开发了一种特殊的HIV类似病毒颗粒，称为HIV Rev依赖性慢病毒载体，该载体使用HIV蛋白Rev作为触发器，选择性地靶向和激活HIV感染细胞中的治疗基因。

Fig. 1: Development of the SIV Rev-dependent vectors to target SIV reservoirs.

文中使用感染SIV的印度猕猴作为模型，证明了预组装的SIV Rev依赖性慢病毒颗粒的注射可以减少SIVmac239感染猕猴在ART终止后的病毒反弹。注射的动物之一，KC50，在ART终止后大部分时间内控制了血浆和中枢神经系统中的病毒载量到不可检测的水平。

Fig. 2: In vivo testing of the SIV Rev-dependent vectors in SIVmac239-infected Indian rhesus macaques.

分子和免疫学特征分析表明，病毒血症控制与Rev依赖性载体引发的中和抗体（nAbs）的诱导同时发生。本研究强调了中和抗体（nAbs）在病毒血症控制中的重要性，并提供了概念验证，证明Rev依赖性载体可以用于体内靶向病毒储存库，包括中枢神经系统储存库。然而，需要未来的大规模体内研究来理解Rev依赖性载体诱导的病毒血症控制的潜在机制。

Fig. 3: Quantification of CSF viral loads and peripheral CD4 T cell reservoirs.

吴教授表示，目前患者使用的ART可以有效阻断病毒，但需要终身服药，不能消除病毒储存库。开发中的实验方法如“震荡和杀灭”和“阻断和锁定”储存库，旨在消除或使病毒储存库沉默。

Fig. 4: Quantification of neutralizing antibodies in KC50.

“我们的方法不仅显示出减少病毒储存库的迹象，还能增强免疫系统产生抗病毒中和抗体，” 吴教授表示。团队将这种新方法命名为“修复和救赎(rehab and redeem)”HIV储存库。

“我们用了20年走完第一步，我们肯定会继续前行，” 吴教授说。这一概念验证研究表明，这种技术可能会给全球3900万依赖药物控制病毒的HIV患者带来重大人生转折。接下来，扩大和优化动物研究，然后进行人体临床试验，将会成为该治疗方法开发的下一个关键步骤。

参考文献：

Hetrick, B., Siddiqui, S., Spear, M. et al. Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques. Gene Ther (2024). https://doi.org/10.1038/s41434-024-00467-9

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期刊简介

《中国病毒学（英文）》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。主要刊载病毒学及分支领域的前沿研究及最新进展。本刊最新影响因子（JCR2023）4.3, CiteScore 2023 9.3, 排位进入病毒学领域Q1区，并连续十一年入选“中国最具国际影响力学术期刊”（TOP 5%）。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊（Open Access Journal），与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊，且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。

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