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作者
吴曼曼，王奕炜，武传建，黄煌，周新元，王俊，熊思东，董春升
单位
b 河北承德市981医院
c 陆军军医大学基础医学院免疫学研究所
摘要
作为癌症免疫疗法的一种新载体，溶瘤病毒（Oncolytic virus, OV）正迅速为人们所知晓。越来越多的证据表明，OV能够改变肿瘤微环境的免疫状态，即将所谓的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。OV可以改善机体抗肿瘤免疫，并通过联合各种免疫调节剂进一步增强抗肿瘤免疫应答。Neo-2/15是一种新合成的细胞因子，同时具有IL-2和IL-15的功能。然而，它缺乏结合IL-2受体α亚基（CD25）的位点，因此无法诱导Treg增殖。在本研究中，我们构建了一种表达Neo-2/15的重组水疱性口炎病毒（VSVM51R-Neo-2/15）。VSVM51R-Neo-2/15的瘤内递送有效地抑制了小鼠肿瘤的生长，没有引发临床上与IL-2相关的毒性反应。此外，VSVM51R-Neo-2/15的治疗增加了肿瘤中活化的 CD8+ T细胞的数量，但没有增加Treg细胞的数量。VSVM51R-Neo-2/15治疗后有更多的荷瘤小鼠存活下来，且存活的小鼠在再次挑战肿瘤细胞时表现出增强的抗肿瘤免疫保护。此外，OV和抗PD-L1免疫检查点抑制剂的联合治疗进一步增强了小鼠的抗肿瘤免疫反应。这些研究结果初步表明，VSVM51R-Neo-2/15可有效抑制肿瘤生长，提高对免疫检查点抑制剂的敏感性，为进一步的临床试验提供了有希望的初步尝试。
Fig. 2. Functional characterization of VSVM51R-Neo-2/15 in vitro.
Fig. 3. Therapeutic effects of VSVM51R-Neo-2/15 on colon tumor model.
Fig. 4. The toxicity of VSVM51R-Neo-2/15 therapy.
Fig. 5. VSVM51R-Neo-2/15 generates immune memory response against tumor cells.
Fig. 6. The change of the tumor infiltration lymphocytes upon VSVM51R-Neo-2/15 therapy.
Fig. 7. Immune checkpoint inhibitor enhances therapeutic effects of VSVM51R-Neo-2/15.
Fig. S1. Therapeutic effects of VSVM51R-Neo-2/15 on LLC tumor model.
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