单位
a 西北民族大学，生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室
b 西北民族大学生命科学与工程学院
c 西北民族大学生物医学研究中心，甘肃省动物细胞技术创新中心
d 西北民族大学生物医学研究中心，细胞基质疫苗关键技术与产业化教育部工程研究中心
e 昆士兰科技大学生物医学科学学院免疫学与感染控制中心
疱疹病毒通过多种天然免疫逃逸策略拮抗宿主的抗病毒反应，从而导致宿主细胞死亡。伪狂犬病病毒（pseudorabies virus, PRV）是猪的一种重要病原体，会引起宿主神经系统损伤及后遗症，从而导致宿主动物死亡。目前已知PRV在感染过程中能够引发宿主细胞凋亡。UL41编码的病毒粒子宿主关闭蛋白（virion host shutoff, VHS）在PRV感染过程中起着至关重要的作用。本研究中，通过试验证明UL41编码蛋白抑制PRV诱导的炎症细胞因子的激活，并通过靶向IRF3抑制IRF3的磷酸化入核，负调控cGAS-STING抗病毒信号通路。值得注意的是，研究还发现将UL41的RNase结构域中的保守氨基酸位点（E192、D194和D195）突变或敲低UL41能在一定程度上抑制PRV的免疫逃避，这些结果能够充分表明UL41在PRV逃逸宿主天然免疫应答中发挥了关键作用。
图1 UL41抑制IFN-β、TNF-α、IL-6、IL-8和ISGs的mRNA水平
图2 UL41能够降解IRF3并抑制cGAS-STING介导的IRF3磷酸化
图3 UL41招募Tollip促进IRF3自噬降解
图4 UL41抑制TNF-α介导的NF-κB活化
图5 UL41靶向p50抑制NF-κB信号
图6 UL41促进PK-15细胞凋亡
图7 UL41的E192、D194和D195位点对于天然免疫逃逸至关重要
图8 敲低UL41促进IFN-I通路和NF-κB信号激活
图9 PRV UL41靶向IRF3抑制IFN-I活性的示意图
团队介绍
西北民族大学冯若飞教授团队多年来致力于PRV、EMCV、MRV等病毒与宿主的感染与免疫研究，在病毒学领域SCI期刊发表论文30余篇。
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