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作者
a 病原微生物生物安全全国重点实验室,军事医学研究院
b 医学分子病毒学重点实验室(教育部/卫健委/中国医科院),上海医学院基础医学院,复旦大学
c 艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司
1第一作者
摘要
人类肠道病毒71型(EV71)是手足口病(HFMD)的主要病原体之一,对全球健康具有重大影响。尽管已有EV71灭活疫苗获批上市,但基于先进技术平台的候选疫苗研发仍具有重要意义。本文设计并构建了两种由真核启动子启动转录的DNA启动型减毒候选活疫苗(pDL-EV71)。通过在体外和体内转染pDL-EV71, 能够成功拯救并获得完整的 EV71 病毒颗粒。更重要的是,pDL-EV71通过颅内注射新生乳鼠或肌肉注射 I 型干扰素受体缺陷小鼠均未引起典型的临床症状,初步证明了其具有良好的安全性。此外,pDL-EV71 单针或两针免疫可以在小鼠中诱导针对 EV71 的高水平中和抗体和抗原特异性细胞免疫反应。10 μg pDL-EV71单针免疫可以完全保护免疫母鼠所产新生小鼠免受致死剂量的 EV71感染。综上,本研究成功设计了一种安全有效的EV71候选疫苗,为其进一步开发和应用提供了重要实验基础。
Fig. 1. Construction and characterization of pDL-EV71.
Fig. 2. Safety profile of pDL-EV71 in mice.
Fig. 3. Humoral immune response and immunoprotective evaluation of two doses of pDL-EV71 in BALB/c mice.
Fig. 4. Humoral immune response and immunoprotective evaluation of a single dose of pDL-EV71 in BALB/c mice.
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