新冠三价病毒样颗粒疫苗对XBB.1和BA.2.86等变异株具有广谱中和保护特性| VS推荐

学术   2024-09-20 17:51   湖北  

中国病毒学英文版

IF:4.3

公众号ID:virologica

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作者 
张璐a,1,田思雨b,1,戴俊a,c,d,1,李渊远b,1,周宇b,李燕b,徐佼b,刘书云b,林志伟a,张昭勇c,陈剑涛c,韦佩兰c,d,肇静娴c,d,*,晋竞b,*,王延群c,e,*,赵金存c,d,f,g,*

单位 

a呼吸疾病全国重点实验室、海关总署公共卫生安全中心实验室、广州海关技术中心

b广州派诺生物技术有限公司

c呼吸疾病全国重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,广州呼吸健康研究所,广州医科大学附属第一医院

d广州国家实验室

e广州医科大学第二附属医院,临床实验室医学部

f上海科技大学生命科学与技术学院,上海科技大学免疫化学研究所

g深圳市第三人民医院,国家感染性疾病临床医学研究中心,肝病研究所;南方科技大学医学院第二附属医院

1第一作者

*通讯作者
摘要 

SARS-CoV-2的Omicron亚分支XBB.1、EG.5和JN.1等在全球范围内先后传播,相较于其他Omicron变种具有更强的传播。然而早期的BA.2或BA.5等二价疫苗作为第二代疫苗代表,对新出现的XBB.1或EG.5及其分支变异株均未能产生强效的中和反应。XBB.1,EG.5, JN.1及其亚分支已迅速成为主要的SARS-CoV-2毒株,开发针对新出现的SARS-CoV-2变异株的更新疫苗至关重要。

本研究中我们开发了一种特殊的三价SARS-CoV-2病毒样颗粒(包括WT、BQ.1.1和XBB.1的RBD)疫苗RBDV14M,通过基因融合和linker串联表达,展示在新型VLP载体表面,结合自备佐剂,成功制备了RBDV14M疫苗。小鼠上免疫RBDV14M疫苗可诱导针对新出现的SARS-CoV-2变异株XBB.1、BQ.1.1、EG.5和BA.2.86的优越、广谱的中和抗体反应,对于最新毒株,中和逃逸程度明显降低。体内研究还表明,RBDV14M疫苗接种能有效保护小鼠免受XBB.1和BQ.1.1变异株的攻击,新冠疫苗不断更新迭代,新载体、新策略的优化可以增强广谱疫苗的保护效果,本研究表明该VLP疫苗可能是一个有效且成功的SARS-CoV-2广谱疫苗候选者。

Fig. 1. Development and characterization of the trivalent virus-like particle vaccine against SARS-CoV-2 variants XBB.1, EG.5, and BA.2.86. A Schematic representation of the trivalent virus-like particle vaccine antigens. B SDS-PAGE results of the trivalent virus-like particle vaccine and antigen under reduced conditions. C Size exclusion chromatography results (SEC) of the trivalent virus-like particle vaccine and antigen on a Superdex200 increase 10/300GL column. D Dynamic light scattering (DLS) of the RBDV14M virus-like particle vaccine. E Negative-staining EM of the RBDV14M vaccine, scale bar is 100 nm.
Fig. 1. F Scheme of the mouse immunization program. G Neutralizing antibody titers against SARS-CoV-2 variants were assessed by sVNT using the Luminex platform. H The neutralization antibody titers were measured by pseudovirus (PsV) neutralization assay against XBB.1, BQ.1.1, EG.5 and BA.2.86 variants.

Fig. 1. I Immunization and challenge schedule of RBDV14M vaccine in K18-hACE2 transgenic mice. J Neutralizing antibody titers of mouse serum collected on day 14 post the second-dose vaccination against SARS-CoV-2 XBB.1. K The viral titer in lung tissue 2 days post-infection (d.p.i.) was measured and is reported as focus forming unit (FFU) per gram. L Impact of RBDV14M vaccines on lung injury in XBB.1 and BQ.1 variants infected K18-mice. 

Fig. S1. Grouping information and immunization program of RBDV14M vaccine in BALB/c mouse.

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期刊简介

《中国病毒学(英文)》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。主要刊载病毒学及分支领域的前沿研究及最新进展。本刊最新影响因子(JCR2023)4.3, 5年影响因子 4.3, 排位进入病毒学领域Q1区,CiteScore 2023 9.3连续十一年入选“中国最具国际影响力学术期刊”(TOP 5%)。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊 (Open Access Journal)与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊,且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。


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