拉沙病毒包膜糖蛋白GP1亚基参与受体切换关键位点的鉴定 | VS推荐

学术 2024-07-01 17:35 湖北

中国病毒学英文版

IF:4.3

公众号ID：virologica

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作者

郭娇，万仪，刘洋，贾潇瑛，董思琦，肖庚富，王薇

单位

a 中国科学院武汉病毒研究所

b 中国科学院大学

c 西安医学院

摘要

拉沙病毒（LASV）导致拉沙出血热，LASV感染细胞时从第一受体 α-DG切换至第二受体 LAMP1，而与其亲缘关系高的沙粒病毒模式病毒淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 不发生受体切换。据报道，LASV-GP1中，在沙粒病毒科保守的组氨酸三联体参与受体切换。为了验证其它非保守残基是否也参与受体切换，我们基于序列和构象比对，构建了一系列 LASV-GP1 突变体蛋白，并测试它们与LAMP1的结合。结果发现，其中四个位点（L84、K88、L107 和 H170）在受体切换中发挥重要作用。将上述四个氨基酸位点分别突变为 LCMV-GP1上的相应氨基酸，均会导致LASV-GP1与LAMP1的结合力降低。此外，所有突变都会降低GPC在pH 4.5 和pH 5.2时的膜融合效率；其中，L84N 和 K88E还显著降低LASV假型病毒感染效率。通过对于LAMP1结合力的考察，发现四种突变体与 LAMP1的亲和力均下降，顺序为 L84N > L107F > K88E > H170S。本研究首次报道的这四个氨基酸位点对深入研究LASV受体转换和免疫逃逸的发生机制、开发抗LASV感染药物具有重要的参考意义。

图1 突变体GP1LASV与LAMP1的结合能力

图2 野生型( WT )和突变型LASV GPCs的裂解加工

图3 野生型( WT )和4个突变体GPCs的膜融合

图4 突变假病毒对多种细胞系的感染性

图5 假病毒对LAMP1敲除( KO )和LAMP1替换A549细胞的感染性

图6 Gp1 - Lamp1互作分析

图7 GP1LASV的晶体结构

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期刊简介

《中国病毒学（英文）》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。主要刊载病毒学及分支领域的前沿研究及最新进展。本刊最新影响因子（JCR2023）4.3, CiteScore 2023 9.3, 排位进入病毒学领域Q1区，并连续十一年入选“中国最具国际影响力学术期刊”（TOP 5%）。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊（Open Access Journal），与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊，且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIyODIxMDg2Ng==&mid=2651857209&idx=1&sn=605c6a5d2106ca1bd1b213888ee1e0ca

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