a 天津医科大学基础医学院
b 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心
c 成都康华生物制品有限公司研发中心
d 中国科学院上海免疫与感染研究所
诺如病毒（NoV）感染是造成全球肠胃炎的主要病因。由于其基因和抗原的多样性，该病毒给开发具有广泛免疫保护作用的疫苗带来了巨大挑战。迄今为止，还没有获准用于临床的 NoV 疫苗。在此，我们以黑猩猩腺病毒 AdC68 为载体，开发了一种广谱的四价 NoV 疫苗，该载体携带诺如病毒 GI 和 GII 亚群的主要衣壳蛋白（VP1）。与肌肉注射（i.m.）、鼻内注射（i.n.）或其他初免-加强免疫方案（i.m. + i.m.、i.m. + i.n.、i.n. + i.m.）相比，AdC68-GI.1-GII.3 (E1)-GII.4-GII.17 (E3) 通过 i.n. + i.n.给药可诱导小鼠产生更高滴度的血清 IgG 抗体以及支气管肺泡灌洗液（BALF）和唾液中针对四种同源 VP1 的IgA 抗体，还能明显刺激产生针对四种基因型的阻断抗体。在病毒样颗粒（VLP）-GI.1、VLP-GII.3、VLP-GII.4 和 VLP-GII.17 的再次刺激下， i.n. + i.n. 策略接种的四价疫苗有效地引发了以 IFN-γ 分泌为主要特征的特异性T细胞免疫反应。此外，该新型四价 NoV 疫苗只需要制备一种重组腺病毒，就能针对主要的 GI/GII 流行株提供广泛的预防性免疫，因此是一种很有希望进一步开发的候选疫苗。
Fig. 6. The i.n. + i.n. strategy triggered robust cellular immunity.
Fig. S1. Expression of GII.4 and GII.17 VP1 protein analyzed by Western blot.
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