a 广州呼吸健康研究所，呼吸疾病国家重点实验室，国家呼吸疾病临床研究中心, 广州医科大学第一附属医院
b 江苏省人类功能基因组重点实验室, 生物化学与分子生物学系, 南京医科大学
c 中国科学院生物安全大科学中心, 病毒学国家重点实验室, 武汉病毒研究所
d 广州实验室
e 新疆医科大学第一附属医院
慢性丙型肝炎病毒感染与2型糖尿病(T2DM)之间的相关性已经确立；然而，关于β细胞功能的研究，特别是在糖尿病前期人群中研究十分有限。本文中，我们评估了患有慢性丙型肝炎(CHC)的个体从正常葡萄糖耐量到T2DM的β细胞功能和胰岛素敏感性相关指标，以及抗病毒治疗对这些变量的影响。153名BMI < 25的非肝硬化、非纤维化CHC患者被纳入研究。其中119例成功接受抗病毒(DAA)药物或聚乙二醇干扰素/利巴韦林(IFN/RBV)抗HCV治疗。采用空腹以及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)衍生指标评价β细胞功能和胰岛素敏感性。在所有受试者中，19人(13%)患有T2DM，21%表现为糖尿病前期，其中包括8%的独立空腹血糖受损(IIFG)和13%的空腹血糖合并糖耐量受损(IFG+IGT)。与未感染HCV的个体相比，根据胰岛素抵抗程度调整的早期胰岛素分泌和总胰岛素分泌指数在糖尿病前期CHC患者中有所下降。无论在禁食或OGTT状态下，通过DAA或IFN/RBV治疗，清除病毒对获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者的胰岛素敏感性和β细胞功能有积极影响。这些发现证实了HCV感染在β细胞功能障碍中扮演重要角色，同时也表明清除病毒可以改善胰岛素分泌，逆转胰岛素抵抗，改善血糖控制。这些结果对糖尿病前期CHC患者的管理具有重要意义，可以预防糖尿病相关的临床表现和并发症。
Fig. 3. HOMA-IR (A), Matsuda ISI (B), IGI30 (C), DI (D), DI30 (E) and DI120 (F) levels in HCV patients before and after DAA treatment. HOMA-IR (G), Matsuda ISI (H), IGI30 (I), DI (J), DI30 (K) and DI120 (L) levels in HCV patients who achieved SVR before and after IFN + RBV treatment.
Table 2. β-Cell function and insulin resistance indices in CHC patients or controls from the fasting or OGTT state.
Table 3. β-Cell function and insulin resistance in CHC patients before and after anti-HCV therapy.
Fig. S1. Fasting state-/oral glucose tolerance test (OGTT)-derived indexes were evaluated to determine β-cell function and insulin sensitivity.
Fig. S3. HOMA-IR (A), Matsuda ISI (B), HOMA-β (C), IGI30 (D), DI (E), DI30 (F) and DI120 (G) levels in HCV patients who achieved SVR pre- and post-IFN + RBV treatment.
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