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肾移植术后非HLA抗体的特征性移植肾病理表现与表达分析
郑州大学第一附属医院肾移植科，郑州 450000
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教授，博导
河南省医学重点学科学科带头人
河南省卫生健康中青年学科带头人
中华医学会器官移植分会委员
中国医师协会儿童器官移植学组委员
中国医学生物技术协会移植技术分会副主任委员
河南省医师协会器官移植医师分会会长
目的分析肾移植术后非HLA抗体特征性移植肾病理表现，并探讨不同病理表现时非HLA抗体的差异。
方法回顾性分析2021年2月至2023年6月郑州大学第一附属医院因不明原因血清肌酐升高而接受病理穿刺的同时行HLA抗体检测、检测结果为非HLA抗体阳性且HLA抗体阴性或HLA抗体阳性被判定为供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA）且平均荧光强度（mean fluorescence intensity，MFI）>4 000的肾移植受者。根据非HLA抗体和HLA抗体检测结果将受者分为单纯非HLA抗体阳性组（45例）和HLA⁃DSA阳性组（28例）。采用Luminex单抗原微珠法检测抗体。采用χ2检验、t检验或Mann⁃Whitney U非参数检验两组受者的病理表现进行差异性分析，并根据差异分析结果将单纯非HLA抗体阳性组受者分为微血管炎性组（22例）和非微血管炎性组（23例）、间质纤维化组（36例）和非间质纤维化组（9例），将非HLA抗体水平进行标准化，采用R语言ComplexHeatmap包生成热图，用秩和检验对病理表现不同的非HLA抗体水平进行差异性分析。
结果单纯非HLA抗体阳性组和HLA⁃DSA阳性组受者的微血管炎症阳性率分别为48.9%（22/45）和82.1%（23/28），组间差异有统计学意义（χ2=8.073，P=0.006）；两组受者间质纤维化阳性率分别为80.8%（36/45）和53.6%（15/28），组间差异有统计学意义（χ2=5.726，P=0.021）。单纯非HLA抗体阳性组受者中，微血管炎症组的抗蛛毒素受体1、角蛋白8、角蛋白18、干燥综合征抗原B的抗体的相对水平高于非微血管炎症组，差异有统计学意义［559.50（262.00，801.25）比285.00（183.00，460.00），P=0.024；504.50（369.5，725.25）比317.00（231.50，458.00），P=0.014；672.50（454.50，969.50）比399.00（246.50，772.50），P=0.030；967.50（482.00，2066.50）比399.00（246.50，772.50），P=0.033］。间质纤维化组的抗环瓜氨酸肽、集落刺激因子2、细胞间黏附分子1、胶原蛋白Ⅳ抗体的相对水平高于非间质纤维化组，差异有统计学意义［100.00（79.88，167.50）比64.50（37.00，89.00），P=0.016；146.25（93.38，244.75）比87.00（66.00，105.00），P=0.041；132.50（106.38，229.50）比95.00（55.00，125.00），P=0.037；432.50（280.75，653.75比208.00（192.00，301.00），P=0.028］。
结论与HLA⁃DSA相比，肾移植受者术后非HLA抗体的特征性移植肾病理表现为微血管炎症阳性率较低和间质纤维化阳性率较高，且均有不同种类非HLA抗体表达水平存在差异。
对象与方法
一、 研究对象和分组
二、 免疫抑制剂及随访方案
三、 抗体的检测方法和指标
四、 病理学检测方法和指标
五、 统计学处理
结 果
一、 基线资料
表1 单纯非HLA抗体阳性组和HLA⁃DSA阳性组肾移植受者基本特征
注：ANCA为抗中性粒细胞胞质抗体；FSGS为局灶性阶段性肾小球硬化；eGFR为估算的肾小球滤过率；HLA为人类白细胞抗原
二、 移植肾病理特征
表2 单纯非HLA抗体阳性组与HLA⁃DSA阳性组受者病理表现比较
注：HLA为人类白细胞抗原；DSA为供者特异性抗体
三、 特征性病理表现下单纯非HLA抗体阳性组受者非HLA抗体表达分析
讨 论
作者贡献声明
利益冲突声明
黄照茹,刘磊,丰翼,等. 肾移植术后非HLA抗体的特征性移植肾病理表现与表达分析[J]. 中华器官移植杂志,2024,45(10):710-717.
DOI:10.3760/cma.j.cn421203-20230923-00104
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