1.研究现状：
研究表明，全氟和多氟烷基物质（PFAS）与尿酸水平和高尿酸血症风险相关，但证据有限。 PFAS的暴露-反应曲线和混合物联合作用尚不清楚。
肾脏功能的中介作用尚未评估。
2.研究目的：
评估血清PFAS与尿酸和高尿酸血症风险之间的关联，以及肾脏功能的中介作用。 研究PFAS混合物对高尿酸和高尿酸血症风险的联合作用。
探讨肾脏功能在PFAS对尿酸和高尿酸血症风险影响中的作用。
研究方法
横断面研究：使用2003-2018年NHANES数据，纳入13979名美国成年人。 数据分析：
广义线性模型（GLM）和限制性三次样条（RCS）分析：评估单个PFAS暴露与尿酸和高尿酸血症风险之间的关联，并建立暴露-反应（E-R）关系。
加权分位数和回归模型（WQS）：评估PFAS混合物对尿酸和高尿酸血症风险的联合作用，并识别影响尿酸和高尿酸血症风险的毒性PFAS化合物。
因果中介分析：评估肾脏功能在PFAS与尿酸和高尿酸血症风险之间的中介作用。
2.数据收集：
血清PFAS水平：
使用高效液相色谱-同位素稀释串联质谱法（HPLC-IDA-MS/MS）进行定量检测。
检测的PFAS化合物包括：PFOA、PFOS、PFNA和PFHxS。
使用校正公式计算总浓度（对于PFOA和PFOS）。
血清尿酸水平：
使用标准生化检测方法进行检测。
肾脏功能：
使用估算肾小球滤过率（eGFR）评估。
使用4变量公式计算eGFR。
根据eGFR将肾脏功能分为不同的阶段。
协变量：
将运动活动分为“高”、“中”、“不足”和“久坐”四个类别。
使用R软件进行数据分析。 使用gWQS包进行WQS模型分析。 使用mediation包进行中介效应模型分析。
研究结果
1.PFAS与尿酸和高尿酸血症风险：
单个PFAS（PFOA、PFOS、PFNA和PFHxS）与尿酸和高尿酸血症风险呈正相关。 PFAS混合物与尿酸和高尿酸血症风险呈正相关。 PFOA是导致PFAS对尿酸和高尿酸血症风险产生不良影响的占主导地位的PFAS化合物。
肾脏功能下降在PFAS与尿酸和高尿酸血症风险之间的关联中起着显著的介导作用。 中介比例范围为19%到57%。
在CKD患者和不同肾脏功能阶段的人群中，PFAS与尿酸和高尿酸血症风险之间存在显著的正相关关系。 肾脏功能下降在所有PFAS化合物与尿酸和高尿酸血症风险之间的关联中均发挥介导作用。
研究结论:
1.PFAS，尤其是PFOA，可能即使在低水平下也会导致尿酸和高尿酸血症风险增加。
2.肾脏功能下降在PFAS引起的尿酸水平和高尿酸血症风险增加中起着关键的中介作用。
3.该研究为PFAS对尿酸和高尿酸血症风险的危害提供了流行病学证据，并强调了肾脏功能下降在PFAS引起的高尿酸血症中的作用。
研究的创新独特之处:
1.首次建立PFAS与尿酸和痛风风险之间的E-R关系：该研究不仅发现了PFAS与尿酸和痛风风险之间的关联，还建立了E-R关系，证明了暴露水平与风险之间的线性关系，为风险评估提供了重要依据。
2.首次发现肾脏功能下降在PFAS对尿酸和痛风风险的影响中起中介作用：该研究通过因果中介分析，揭示了肾脏功能下降在PFAS与尿酸和痛风风险之间的中介作用，为理解PFAS的毒性机制提供了新的视角。
3.采用WQS回归模型评估PFAS混合物的联合效应
邓颖豪 医学博士
研究方向：肾脏疾病、慢性病
中 心 简 介
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