背景：骨质疏松症的特征是骨量低和骨组织微结构退化，导致骨脆性增加。在β地中海贫血患者中，骨质疏松症是发病的一个重要原因，这是由多种因素造成的。首先，无效的红细胞生成导致骨髓扩张，导致骨小梁组织减少，皮质变薄。其次，过量的铁负荷导致内分泌功能紊乱，导致骨转换增加。最后，疾病并发症会导致身体不足，从而降低最佳骨矿化。β地中海贫血患者骨质疏松症的治疗包括双膦酸盐(例如，氯膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐；伴或不伴激素替代疗法(HRT))、降钙素、钙、锌补充剂、羟基脲和单独的HRT(用于预防性腺机能减退)。此外，地舒单抗，一种完全人源化单克隆抗体，可抑制骨吸收并增加骨密度(BMD)；雷奈酸锶可同时促进骨形成和抑制骨吸收，因此有助于BMD的净增长，增加骨强度和降低骨折风险。这是以前发表的Cochrane综述的更新。
目的：回顾β地中海贫血患者骨质疏松症治疗的有效性和安全性证据。
搜索方法：搜索Cochrane 囊性纤维化和遗传性疾病组的血红蛋白病试验注册库，其中包括综合电子数据库检索和手动检索相关期刊和会议论文摘要中确定的参考文献。还搜索了在线试验注册库。最后一次搜索的日期：2022年8月4日
选择标准：对具有以下情况的β地中海贫血症患者进行的随机对照试验 (RCT)：15岁以下儿童、成年男性（15至50岁）和15岁以上绝经前女性的BMD Z-值低于−2标准差(SD)；或绝经后女性和50岁以上男性的BMD T-值低于−2.5SD。
数据收集和分析：两位审查者评估了所纳入的RCT的合格性和偏倚风险，并提取和分析了数据。使用GRADE评估了证据的确定性。
主要结果：纳入了6项RCT（298名受试者）。主动干预措施包括双磷酸盐（3项试验，169名受试者）、补锌（1 项试验，42名受试者）、地舒单抗（1项试验，63名受试者）和雷奈酸锶（1项试验，24名受试者）。证据的确定性范围从中等到非常低，降级主要是由于担心不精确（受试者人数少），但也存在与随机化、分配隐藏和盲法相关的偏倚风险问题。
双膦酸盐对比安慰剂或不治疗：两项RCT将双膦酸盐与安慰剂或不治疗进行了比较。两年后，一项试验（25名参与者）发现，与安慰剂相比，阿仑膦酸盐和氯膦酸盐可增加股骨颈（平均差异 (MD) 0.40，95%置信区间(CI) 0.22至0.58）和腰椎（MD 0.14，95%CI 0.05至0.23）的BMD Z-值。一项试验（118名参与者）报告，与不治疗相比，奈立膦酸可增加6个月和12个月时腰椎和全髋的BMD；对于股骨颈，研究发现仅在12个月时奈立膦酸组的BMD增加。所有结果的确定性都非常低。治疗没有重大不良反应。奈立膦酸组的参与者报告背痛较少；我们认为这代表了生活质量(QoL)的提高，尽管证据的确定性很低。奈立膦酸试验的一名参与者（116名参与者）因交通事故而多处骨折。没有试验报告腕部BMD或活动能力。
不同剂量的双膦酸盐的比较：一项为期12个月的试验（26名参与者）评估了不同剂量的帕米膦酸盐（60毫克与30毫克），发现60毫克组的BMD Z-值在腰椎（MD 0.43，95%CI 0.10 至 0.76）和前臂（MD 0.87，95%CI 0.23 至 1.51）有差异，但在股骨颈无差异（非常低确定性证据）。该试验未报告骨折发生率、活动性、生活质量或治疗的不良反应。
锌对比安慰剂：一项试验（42名参与者）显示，与安慰剂相比，补锌可能在12个月后（MD 0.15，95%CI 0.10至0.20；37名参与者）和18个月后（MD 0.34，95%CI 0.28 至0.40；32名参与者）增加腰椎的BMD Z-值；12个月后（MD 0.15，95%CI 0.11至0.19；37名参与者）和18个月后（MD 0.26，95%CI 0.21 至0.31；32名参与者）髋部的BMD 也同样如此。这些结果的证据为中等确定性。该试验未报告腕部 BMD、骨折发生率、活动性、生活质量或治疗的不良反应。
地舒单抗对比安慰剂：根据一项试验（63名受试者），我们不确定地舒单抗与安慰剂相比，12个月后对腰椎、股骨颈和腕关节 BMD Z-值的影响（低确定性证据）。该试验未报告骨折发生率、活动性、生活质量或治疗的不良反应，但研究人员报告称，与安慰剂相比，治疗12个月后，地舒单抗组用视觉模拟量表测量的骨痛减轻（MD -2.40 cm，95%CI -3.80至-1.00）。
雷奈酸锶：一项试验（24名受试者）仅叙述性地报告了干预组腰椎 BMD Z-值增加，而对照组没有相应变化（非常低确定性证据）。该试验还发现，与安慰剂组相比，雷奈酸锶组在24个月后通过视觉模拟量表测量的背痛减轻（MD -0.70cm，95%CI -1.30至-0.10）；我们认为这一指标代表了生活质量的提高。
作者的结论：与安慰剂相比，双膦酸盐可能在两年治疗后增加股骨颈、腰椎和前臂的BMD。锌补充剂可能在12个月后增加腰椎和髋部的BMD。地舒单抗对BMD的影响可能很小或没有影响，我们不确定雷奈酸锶对BMD的影响。我们建议对患有β地中海贫血相关骨质疏松症的人进行进一步的长期RCT，以研究不同的双膦酸盐和锌补充剂疗法。
李咏芳
医学硕士：内分泌与代谢专业
中 心 简 介
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