Bringing medical advances from the lab to the clinic.
🔷 生物样本库的建立和样本分配
ADNI项目自2005年8月至2024年2月，收集了3267份CSF、11378份血浆和11360份血清样本，覆盖1677至2737名志愿者。所有样本存储于宾夕法尼亚大学的-80°C冰箱，并通过资源分配审查委员会（RARC）分配给研究人员。从2007年12月至2024年3月，共分配了38405份样本，促进了AD生物标志物的研究。
🔷 CSF生物标志物的测量和验证
在ADNI1、ADNIGO和ADNI2阶段，使用INNO-BIA AlzBio3 xMAP免疫分析法测量CSF中的Aβ42、t-tau和p-tau181浓度。该方法在多个实验室进行了验证，显示出良好的实验室内部精确性（<10%变异系数），但实验室之间的重复性较差（Aβ42的中心间变异系数为15.9%-19.8%）。随后，ADNI项目转向使用Roche Elecsys全自动免疫分析平台，显著提高了精确性和临床性能，Aβ42/Aβ40比率在预测Aβ PET阳性方面表现出更高的准确性。
🔷 从CSF到血液生物标志物的转变
随着技术进步，ADNI项目从CSF生物标志物转向血液生物标志物，特别是p-tau217和Aβ42/Aβ40比率。这些血液生物标志物为AD的早期检测和治疗试验提供了更便捷的方法。在ADNI4研究中，计划对4000名个体进行p-tau217、p-tau181、Aβ42/Aβ40比率、GFAP和NfL的血液检测，提高生物标志物数据的普遍适用性。
🔷 混合病理的检测
AD患者中常见的混合病理，如Lewy体病（LBD）和TDP-43病理，增加了诊断和治疗的复杂性。autopsy研究显示，只有35%的AD患者仅表现为Aβ斑块和神经纤维缠结，其余65%的患者存在LBD和/或TDP-43蛋白病。新兴生物标志物如α-synuclein种子放大试验（αSyn-SAA）和TDP-43蛋白病的生物标志物正在开发中，以提高对混合病理的检测能力。
🔷 与学术和工业伙伴的合作
ADNI的公共私营科学委员会（PPSB）和生物流体生物标志物工作组（BBWG）在生物标志物的发现和验证中发挥了重要作用。PPSB通过与诊断公司的合作，推动了CSF和血液生物标志物的临床验证和监管批准。FNIH生物标志物联盟（FNIH-BC）资助了多项研究，探索了CSF和血浆中的新生物标志物，评估了它们在预测AD病理和临床症状方面的准确性。这些合作推动了AD生物标志物的研究和应用，为临床实践提供了新的工具和方法。
临床意义和科研启发：
ADNI生物标志物核心团队通过与学术和工业伙伴的紧密合作，在AD生物标志物的验证和应用方面取得了显著进展。从CSF到血液生物标志物的转变，特别是p-tau217和Aβ42/Aβ40比率的开发和验证，为AD的早期检测和治疗试验提供了更便捷的方法。未来的研究将重点关注混合病理的检测和生物标志物的开发，以提高对疾病复杂性的理解，并为个性化治疗提供支持。这些进展不仅推动了AD生物标志物的研究，还为临床实践中的应用提供了新的工具和方法。
运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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