Nature子刊 | 阿尔茨海默病新突破：小胶质细胞如何影响Aβ斑块？

文摘 2024-12-17 20:00 山东

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：AD；小胶质细胞；Aβ斑块；Nature Communications

阿尔茨海默病（AD）是一种以大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成斑块为特征的神经退行性疾病。近年来的研究发现，小胶质细胞（microglia）在Aβ斑块的形成和进展中扮演着复杂的角色。一方面，小胶质细胞可能通过吞噬作用帮助清除Aβ，限制斑块病理；另一方面，它们也可能通过促进慢性神经炎症反应加剧神经元损伤。因此，小胶质细胞在AD中的具体作用成为了研究的焦点，理解其在AD病理中的作用对于开发新的治疗策略至关重要【1】。

近日，Nóra Baligács 等研究学者在国际顶尖期刊 Nature Communications 上发表题为 Homeostatic microglia initially seed and activated microglia later reshape amyloid plaques in Alzheimer’s Disease 的论文【2】。

研究表明，在AD早期，小胶质细胞在Aβ斑块的形成中起着关键作用，而在疾病后期，小胶质细胞通过压缩斑块减少其对神经元的毒性作用。。

（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241205NC）

主要研究结果

🔷 小胶质细胞在Aβ斑块形成中的作用：

研究发现，在AD早期，耗竭小胶质细胞会导致Aβ斑块数量和神经退行性病变的减少，证实了小胶质细胞在斑块启动阶段的作用。

🔷 人类小胶质细胞的移植恢复Aβ斑块形成：

通过将人类小胶质细胞移植到模型小鼠中，研究者发现这可以恢复Aβ斑块的形成，进一步证实了小胶质细胞在斑块形成中的关键作用。

🔷 小胶质细胞耗竭对Aβ水平的影响：

小胶质细胞的耗竭降低了不溶性Aβ水平，但对可溶性Aβ水平没有影响，挑战了小胶质细胞清除Aβ的传统观点。

🔷 小胶质细胞在疾病后期的作用：

在AD的后期阶段，小胶质细胞的耗竭减少了斑块的紧凑性并增加了神经退行性病变，表明小胶质细胞在后期阶段可能具有保护作用。

🔷 TREM2R47H/R47H变异小胶质细胞的影响：

携带TREM2R47H/R47H突变的人类小胶质细胞加剧了斑块病理，强调了非反应性小胶质细胞在启动淀粉样级联反应中的重要性。

🔷 适应性免疫系统对小胶质细胞影响的独立性：

研究还发现，适应性免疫系统的耗竭（Rag2-/-）并不影响小胶质细胞对斑块形成的影响，表明小胶质细胞在斑块动态中的作用独立于适应性免疫系统。

遗传性小胶质细胞耗竭延迟Aβ斑块沉积，并通过人类小胶质细胞移植逆转

编者按：

临床意义和科研启发：

本研究显示小胶质细胞在阿尔茨海默病的早期和晚期扮演不同角色，早期促进Aβ斑块形成，晚期则可能通过压缩斑块减少其毒性。这一发现为开发调节小胶质细胞活性的新疗法提供了科学依据，可能有助于设计出针对疾病不同阶段的精准干预策略。

原文链接：

【1】De Strooper, B. & Karran, E. New precision medicine avenues to the prevention of Alzheimer’s disease from insights into the structure and function of γ-secretases. EMBO J. 43, 887–903 (2024).

【2】https://doi.org/10.1038/s41467-024-54779-w

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作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT

编辑：Jessica，微信号：Healsanq。

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