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关键词：AD；CD83(+)小胶质细胞；IgG4；HCMV；Alzheimer’s & Dementia阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，特征为认知功能下降和记忆丧失。研究表明，多种因素共同作用，包括遗传、环境和免疫变化。近年来，人巨细胞病毒（HCMV）和免疫球蛋白G4（IgG4）在AD中的作用受到关注。HCMV是一种广泛存在的疱疹病毒，可能在特定条件下重新激活，与多种神经系统疾病相关。IgG4水平的变化可能反映机体对HCMV感染的免疫反应。小胶质细胞是大脑中的主要免疫细胞，CD83(+)小胶质细胞亚型在AD患者的大脑中更为常见，与神经炎症和病理特征的加重相关【1】。2024年12月19日，Benjamin P. Readhead 等研究人员在期刊 Alzheimer’s & Dementia 上发表了题为 Alzheimer's disease-associated CD83(+) microglia are linked with increased immunoglobulin G4 and human cytomegalovirus in the gut, vagal nerve, and brain 的研究论文【2】。研究结果表明，CD83(+)小胶质细胞与肠道、迷走神经和大脑中的IgG4和HCMV存在显著关联，提示HCMV感染可能在AD的发病中起重要作用，为抗病毒治疗提供了潜在的靶点。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241219AD）🔷 CD83(+)小胶质细胞与IgG4和HCMV的关联：
研究发现，CD83(+)小胶质细胞在AD患者的大脑中与肠道中的IgG4和HCMV、脑脊液中的抗HCMV IgG4以及大脑和迷走神经中的HCMV和IgG4存在显著关联。具体来说，CD83(+)小胶质细胞在AD患者的大脑中与肠道中的IgG4和HCMV的关联在统计上显著（P=2.8e-3，odds ratio=24.5）。
🔷 HCMV感染加速AD病理特征：
通过脑类器官实验，研究发现HCMV感染可加速AD的病理生理特征（Aβ42和pTau-212）的产生，并导致神经元死亡。具体来说，HCMV感染的脑类器官中，Aβ42和pTau-212的表达与HCMV的丰度高度相关（Pearson’s r = 0.47–0.76和0.65–0.67）。
🔷 独立队列验证：
在独立的AD队列中，研究结果得到了验证。通过对13例CD83(+) AD和14例CD83(−) AD患者的前额叶皮质样本进行HCMV免疫组化检测，发现HCMV在CD83(+) AD患者中的表达显著增加（P=7.0e-3，odds ratio=10.8）。
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图. HCMV感染的人类脑类器官加速AD神经病理特征
临床意义和科研启发：
本研究为理解AD的发病机制提供了新的视角，特别是HCMV感染在AD中的潜在作用。这些发现提示，抗病毒治疗可能成为AD治疗的新策略，尤其是在那些具有HCMV、IgG4或CD83(+)小胶质细胞生物标志物证据的患者中。未来的研究应进一步探索HCMV感染与AD病理之间的因果关系，以及开发针对HCMV的治疗策略。此外，研究还应关注其他可能的微生物因素和免疫反应在AD中的作用，为开发更有效的治疗方法提供科学依据。
【1】Wang Q, Antone J, Alsop E, et al. Single cell transcriptomes and multiscale networks from persons with and without Alzheimer's disease. Nature Commun. 2024; 15(1): 5815. doi:10.1038/s41467-024-49790-0【2】https://doi.org/10.1002/alz.14401本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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