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关键词：AD；CVD；遗传位点；治疗靶点；Nature Communications
随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（AD）和心血管疾病（CVD）已成为主要的健康挑战。越来越多的证据表明，AD与多种心血管疾病之间存在共同的病理机制，包括冠状动脉疾病（CAD）、房颤（AF）和中风（Stroke）。这些疾病的共病性可能与炎症、氧化应激和血管损伤等因素有关。因此，深入研究AD与心血管疾病之间的遗传联系，有助于揭示共同的病理机制，并可能发现新的治疗靶点【1】。近日，Fotios Koskeridis 等研究学者在国际顶尖期刊 Nature Communications 上发表题为 Multi-trait association analysis reveals shared genetic loci between Alzheimer’s disease and cardiovascular traits 的论文【2】。研究发现了16个与AD和心血管疾病共有的遗传位点，特别强调了PLEC和C1Q家族基因及其相互作用蛋白作为潜在的治疗靶点。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241113NC）通过多性状全基因组关联研究（MTAG），研究团队在AD和CVD之间发现了16个共享的遗传位点，这些位点与两种疾病的状态都有关联。🔷 PLEC和C1Q基因的突出作用：
特别关注了两个遗传位点，rs11786896（位于PLEC基因内）和rs7529220（位于HSPG2基因内），这两个位点与AD、AF以及PLEC和C1Q家族基因的表达共定位。
🔷 PLEC基因的功能作用：
PLEC基因在心室左心室的内皮细胞和心肌细胞中表达上调，与心力衰竭（HF）相关，并且在AD患者的大脑星形胶质细胞中也观察到表达上调。
🔷 C1Q基因的功能作用：
C1Q家族基因（C1QA、C1QB和C1QC）在心力衰竭中的心脏巨噬细胞中表达下调，而在AD患者的大脑小胶质细胞中表达也呈现一致的下调趋势。
🔷 单细胞RNA测序数据：
通过单细胞RNA测序数据分析，研究者进一步证实了PLEC和C1Q基因在特定心脏细胞类型和大脑中的表达模式，支持了这些基因在AD和心血管疾病中可能扮演的角色。
🔷 蛋白-蛋白相互作用分析：
通过蛋白-蛋白相互作用（PPI）分析，研究者发现PLEC和C1Q的相互作用蛋白在心脏和小胶质细胞中富集，这可能对AD和心血管疾病的病理机制有重要影响。
🔷 炎症和多形性风险决定因素：
研究结果强调了炎症和多形性风险因素在AD和心血管疾病共病中的作用，并提出了PLEC、C1Q及其相互作用蛋白作为潜在的治疗靶点。
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研究设计
临床意义和科研启发：
本研究通过揭示阿尔茨海默病与心血管疾病之间的共享遗传位点，特别是PLEC和C1Q基因及其相互作用蛋白的潜在作用，为临床医生和科研工作者提供了新的视角。这些发现不仅加深了我们对这两种常见疾病共病机制的理解，而且为开发新的治疗策略和药物靶点提供了科学依据。在临床上，这可能意味着未来能够针对这些共享的遗传和分子途径，开发出同时对神经退行性和心血管疾病有效的治疗方案。在科研领域，这些结果启发了进一步探索PLEC和C1Q在不同疾病状态下的具体功能，以及它们在疾病发展中的作用机制，从而推动了对这些复杂疾病的更深层次理解，并为未来的精准医疗提供了可能的方向。
【1】Gauthier S., W. C., Servaes S., Morais J. A. & Rosa-Neto P. World Alzheimer Report 2022: Life After Diagnosis: Navigating Treatment, Care and Support. https://www.alzint.org/u/World-Alzheimer-Report-2022.pdf (2022).【2】https://doi.org/10.1038/s41467-024-53452-6本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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