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关键词：AD；突触标志物；tau蛋白；认知功能；Molecular Psychiatry阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的最常见原因，对人类社会和经济构成重大威胁。尽管少数早发性AD病例由单基因突变引起，但大多数患者为老年人，且具有强烈的多基因易感性。目前的抗淀粉样蛋白抗体治疗对AD的疗效有限，仅能延缓症状进展。为了开发针对早期AD的预防性干预措施，需要能够测量前症状期疾病进展的生物标志物，以识别和监测AD病理的变化。由于突触功能障碍、退化和丢失与AD中的认知衰退密切相关，突触病理的可测量标志物具有潜在的兴趣，与已知的淀粉样蛋白和tau病理标志物一起，可用于此目的【1】。
近日，Jiarui Ao 等研究学者在期刊 Molecular Psychiatry 上发表题为 Novel synaptic markers predict early tau pathology and cognitive deficit in an asymptomatic population at risk of Alzheimer’s disease 的研究论文【2】。本研究旨在探讨认知未受损但处于AD高风险的老年人群中，四种脑脊液（CSF）突触功能障碍和退化的标志物与tau蛋白病理之间的关系。
研究表明，在认知未受损但具有AD高风险的老年人群中，四种CSF突触标志物（SYT1、SNAP25、ADAM22和ADAM23）与tau蛋白标志物强烈相关，其中SYT1能解释超过一半的tau水平总变异。这些突触标志物在预测早期AD病理和认知功能方面具有潜在价值。![]()
（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250118MP）研究发现，在认知未受损但具有AD高风险的老年人群中，四种CSF突触标志物（SYT1、SNAP25、ADAM22和ADAM23）与tau蛋白标志物（总tau和P(181)-tau）呈强正相关，而与Aβ42的相关性较弱。特别是SYT1，与tau标志物的相关性最强，能解释超过一半的tau水平总变异（R² > 0.5）。这一结果表明，突触标志物在反映tau病理方面具有高度敏感性。🔷 PET成像与突触标志物的关系
CSF SYT1水平与PET图像中tau沉积呈正相关，尤其是在早期Braak阶段I–III的感兴趣区域（如内嗅皮质、梭形回和舌回）。与Aβ沉积的关联较弱，表明tau病理与突触标志物的关系更为密切。这些结果支持突触功能障碍在AD早期病理中的重要作用，并提示SYT1可能作为早期AD病理的潜在生物标志物。🔷 认知功能与突触标志物的关系
CSF SYT1和SNAP25水平与RBANS总分及其多个认知领域评分呈负相关，表明突触标志物水平升高与认知功能下降相关。这些结果进一步支持突触功能障碍在AD早期病理中的重要作用，并表明这些突触标志物可以作为认知功能下降的早期预测指标。🔷 病理分期与突触标志物的关系
在A/T/N框架下，CSF突触标志物在A+/T−阶段（有Aβ病理但无tau病理）降低，而在A+/T+阶段（有Aβ和tau病理）升高。这一结果表明，突触标志物的变化与AD病理的进展密切相关，尤其是在tau病理出现时，突触标志物水平显著升高。![]()
图1. CSF突触标志物与AD生物标志物之间的关联本研究提供了在认知未受损但具有AD高风险的老年人群中，突触标志物与早期AD病理和认知功能之间关系的证据。这些发现强调了突触功能障碍在AD早期病理中的重要作用，并为开发新的生物标志物和治疗策略提供了潜在的靶点。未来的研究可以进一步探索这些突触标志物在AD早期诊断和治疗中的应用价值，并在更大的样本和不同的疾病阶段中验证这些发现。此外，研究突触标志物在AD发病机制中的具体作用机制，可能为开发新的治疗策略提供重要线索。【1】Wimo A, Seeher K, Cataldi R, Cyhlarova E, Dielemann JL, Frisell O, et al. The worldwide costs of dementia in 2019. Alzheimer’s Dement. 2023;19:2865–73.【2】https://doi.org/10.1038/s41380-024-02884-z本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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