Nature子刊 | 鼻腔给药新突破:抗哮喘药班布特罗如何成为阿尔茨海默病的“救星”?

文摘   2025-02-07 20:02   山东  

Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词:AD;bambuterol;鼻腔给药;神经保护;Communications Biology

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,目前的治疗方法有限。尽管已有多种抗体药物获批用于治疗AD,但这些药物存在生物利用度低、疗效有限、副作用多等问题。因此,开发新的治疗策略和药物显得尤为重要。


班布特罗(bambuterol)是一种长效抗哮喘前药,能够释放特布他林(terbutaline),后者是β2-肾上腺素受体(β2-AR)的激动剂。班布特罗通过丁酰胆碱酯酶(BuChE)的脱甲酰化作用释放特布他林。BuChE和β2-AR均被认为是治疗AD的潜在靶点。BuChE在AD患者脑中的表达增加,而β2-AR激动剂能够增强突触可塑性和减少Aβ聚集。因此,班布特罗结合了这两种活性,可能对AD具有良好的临床疗效【1】。


图1. 班布特罗和特布他林的结构


在此背景下,Anne-Claire Groo 等研究学者在期刊 Communications Biology 上发表题为 Evidence from a mouse model supports repurposing an anti-asthmatic drug, bambuterol, against Alzheimer’s disease by administration through an intranasal route 的研究论文【2】。本研究旨在探索班布特罗(bambuterol)的再利用潜力,通过鼻腔给药途径治疗AD。

研究发现班布特罗(bambuterol)通过鼻腔给药在小鼠模型中显示出对AD的神经保护作用,能够减少Tau蛋白过度磷酸化,保护突触,并改善长期空间记忆障碍。这些发现为班布特罗作为AD治疗药物的再利用提供了有力支持。


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主要研究结果

🔷  班布特罗的神经保护作用

班布特罗在1 nM至100 nM浓度范围内对Aβ寡聚物(AβO)诱导的神经毒性具有显著的保护作用,能够减少Tau蛋白过度磷酸化,并保护突触。

🔷  药物制剂特性
  • 脂质体凝胶制剂:开发的班布特罗脂质体凝胶在室温下为液体,进入鼻腔后迅速形成凝胶,有助于药物在鼻腔内的滞留和吸收。
  • 生物利用度:鼻腔给药后,班布特罗在脑中的浓度显著高于静脉给药,且脑/血浆浓度比值更高,减少了外周副作用。

🔷  动物实验结果
  • 长期空间记忆障碍的改善:鼻腔给药的班布特罗能够显著改善Aβ1-42诱导的长期空间记忆障碍,
  • 神经元存活和突触保护:班布特罗显著增加了海马神经元的存活率,并保护突触结构。


图2. 班布特罗对Aβ1-42诱导的AD小鼠在Morris水迷宫测试中的长期空间记忆的影响

编者按:
临床意义和科研启发:
本研通过细胞和动物实验验证了班布特罗作为一种多靶点药物在AD治疗中的潜力。班布特罗通过抑制BuChE和激活β2-AR,能够减少Tau蛋白过度磷酸化,保护神经元和突触。此外,通过鼻腔给药途径,班布特罗能够有效进入中枢神经系统,减少外周副作用。这些发现为班布特罗的再利用提供了有力支持,未来的研究可以进一步优化药物制剂和给药方案,并在临床试验中验证其疗效和安全性。

原文链接:
【1】Kumar, A. et al. Novel 2-pheynlbenzofuran derivatives as selective butyrylcholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease. Sci. Rep. 8, 1–12 (2018).
【2】https://doi.org/10.1038/s42003-025-07599-7

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作者:Amber Wang,微信号:Healsana。助理:ChatGPT
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