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阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,目前的治疗方法有限。尽管已有多种抗体药物获批用于治疗AD,但这些药物存在生物利用度低、疗效有限、副作用多等问题。因此,开发新的治疗策略和药物显得尤为重要。
班布特罗(bambuterol)是一种长效抗哮喘前药,能够释放特布他林(terbutaline),后者是β2-肾上腺素受体(β2-AR)的激动剂。班布特罗通过丁酰胆碱酯酶(BuChE)的脱甲酰化作用释放特布他林。BuChE和β2-AR均被认为是治疗AD的潜在靶点。BuChE在AD患者脑中的表达增加,而β2-AR激动剂能够增强突触可塑性和减少Aβ聚集。因此,班布特罗结合了这两种活性,可能对AD具有良好的临床疗效【1】。
图1. 班布特罗和特布他林的结构
在此背景下,Anne-Claire Groo 等研究学者在期刊 Communications Biology 上发表题为 Evidence from a mouse model supports repurposing an anti-asthmatic drug, bambuterol, against Alzheimer’s disease by administration through an intranasal route 的研究论文【2】。本研究旨在探索班布特罗(bambuterol)的再利用潜力,通过鼻腔给药途径治疗AD。
研究发现班布特罗(bambuterol)通过鼻腔给药在小鼠模型中显示出对AD的神经保护作用,能够减少Tau蛋白过度磷酸化,保护突触,并改善长期空间记忆障碍。这些发现为班布特罗作为AD治疗药物的再利用提供了有力支持。
🔷 班布特罗的神经保护作用:
脂质体凝胶制剂:开发的班布特罗脂质体凝胶在室温下为液体,进入鼻腔后迅速形成凝胶,有助于药物在鼻腔内的滞留和吸收。 生物利用度:鼻腔给药后,班布特罗在脑中的浓度显著高于静脉给药,且脑/血浆浓度比值更高,减少了外周副作用。
长期空间记忆障碍的改善:鼻腔给药的班布特罗能够显著改善Aβ1-42诱导的长期空间记忆障碍, 神经元存活和突触保护:班布特罗显著增加了海马神经元的存活率,并保护突触结构。
运营:美国Healsan咨询公司AD项目组,专注于临床科研及临床试验的服务公司,擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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