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关键词：AD；tau蛋白；生物标志物；多磷酸化tau蛋白；Nature Communications
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病，对公共卫生的影响日益加剧。随着首个疾病修饰疗法的出现，早期AD诊断变得极为重要。目前，通过检测脑脊液（CSF）中的淀粉样蛋白β（Aβ）和单磷酸化位点的tau蛋白（如p-tau181、p-tau217、p-tau231等），可以高精度地识别AD。然而，CSF检测较为侵入性，而血液检测则更为便捷，且可重复采样，适合纵向研究和监测疾病修饰疗法的效果。近年来，随着超灵敏检测技术的发展，血液中tau蛋白的检测也显示出较高的诊断价值【1】。近日，Anna L. Wojdała 等研究学者在期刊 Nature Communications 上发表题为 Immunoassay detection of multiphosphorylated tau proteoforms as cerebrospinal fluid and plasma Alzheimer’s disease biomarkers 的研究论文【2】。本研究开发的检测脑脊液和血浆中多磷酸化tau蛋白（p-tau217&231）的免疫检测方法显示出优异的诊断性能，尤其是在血浆中，p-tau217&231的检测效果优于单一磷酸化位点的tau蛋白，为阿尔茨海默病的早期诊断提供了新的潜在生物标志物。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250102NC）研究团队成功开发了两种单分子阵列（Simoa®）夹心免疫检测方法，分别用于检测CSF和血浆中同时磷酸化于T181和T231（p-tau181&231）以及T217和T231（p-tau217&231）的tau蛋白。- 在发现队列和验证队列中，p-tau217&231在脑脊液和血浆中均显著升高，且在区分AD各阶段患者与神经疾病对照组（NDC）时表现出优异的诊断性能，其ROC曲线下面积（AUC）在血浆中最高可达0.993（NDC vs. MCI-AD）和0.964（NDC vs. AD-dem）。
- 相比单一磷酸化位点的tau蛋白（如p-tau181、p-tau217、p-tau231），p-tau217&231在血浆中的诊断性能更为优越，提示其作为非侵入性生物标志物的潜力。
CSF和血浆中tau蛋白的磷酸化模式存在显著差异。例如，血浆中p-tau181&231未能区分AD各阶段与对照组，而p-tau217&231则表现出良好的区分能力。这种差异可能反映了不同体液中tau蛋白的特异性处理过程。
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图. 血浆p-tau217、p-tau231和p-tau217&231的ROC曲线分析临床意义和科研启发：
本研究为AD的早期诊断和生物标志物研究提供了新的方向。多磷酸化tau蛋白的检测方法为理解tau蛋白在AD病理进程中的作用提供了新的工具。未来的研究可以进一步探索tau蛋白在其他磷酸化位点的多磷酸化形式，并在更大的队列中验证其诊断性能。此外，结合纵向研究和多中心验证，有望推动这些生物标志物的临床应用，为AD的早期干预和治疗提供支持。
【1】2023 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement 19, 1598–1695 (2023).【2】https://doi.org/10.1038/s41467-024-54878-8本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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