Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词：精神病药物；KarXT；AD；Nature
近年来，精神病药物领域迎来了新的发展机遇。传统上，治疗精神分裂症的药物主要通过抑制多巴胺活性来减轻症状，但这种方法存在局限性。KarXT（Cobenfy）作为首个针对毒蕈碱受体的新型抗精神病药物，其获批为精神病药物的研究和开发带来了新的希望。此外，针对阿尔茨海默病和其他大脑相关疾病的药物也在积极研发中，这些药物的成功与否尚待验证。
基于此，Diana Kwon 和 Smriti Mallapaty 在国际顶尖学术期刊 Nature 的新闻专栏发表题为 New schizophrenia drug could treat Alzheimer’s disease 的文章【1】。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241121NNews）🔷 新精神疾病药物：
KarXT的开发历经波折。最初，其成分xanomeline因能有效减轻阿尔茨海默病患者的精神症状而被研发，却因严重副作用而遭临床试验参与者停用。2009年，Karuna Therapeutics将xanomeline与trospium结合，创造了KarXT，后者能避免xanomeline的副作用。临床试验显示，KarXT在减轻精神分裂症患者的症状和改善认知功能方面效果显著，且副作用较小，为精神病治疗开辟了新途径。
KarXT的主要作用机制是通过其活性成分Xanomeline靶向M1和M4两种毒蕈碱受体，其中M4受体与抗精神病效果相关，而M1受体与认知功能相关。由于毒蕈碱受体的结合位点相似，选择性靶向单一受体颇具挑战，因此研究人员正在探索变构调节剂，如Emraclidine，它通过作用于受体结合位点以外的区域来靶向M4受体。然而，Emraclidine在II期临床试验中的失败引发了是否需要同时靶向M1和M4受体的讨论，正如KarXT所做的那样。这一发现强调了在开发新型精神病药物时，可能需要同时考虑多个受体的作用以优化疗效和减少副作用。Bristol Myers Squibb（BMS）正在测试KarXT对阿尔茨海默病相关精神病症状和双相情感障碍的疗效，并探索其减缓阿尔茨海默病进展的潜力。同时，由于毒蕈碱受体在认知和奖赏回路中的作用，研究人员也在开发针对这些受体的药物，以改善阿尔茨海默病患者的认知功能和防止成瘾，以及研究其对帕金森病的潜在治疗作用。尽管KarXT在临床试验中显示出潜力，其在现实世界中的表现尚待观察。在临床试验期间，参与者住院治疗，环境影响较小。然而，BMS最近发布的数据显示，在作为门诊病人接受KarXT治疗的精神分裂症患者中，尽管患者在一年内持续改善，但仍有11-18%的患者因副作用停药，这与其他可用的精神分裂症治疗方法中存在的问题相似。![]()
KarXT在治疗精神分裂症中显示出改善认知的效果，这为AD等认知衰退疾病的治疗提供了新思路。由于KarXT作用于与认知功能相关的毒蕈碱受体，它可能成为治疗AD的潜在药物。同时，KarXT在精神分裂症治疗中的副作用管理经验，也有助于未来在AD治疗中平衡疗效与患者耐受性。这些发现不仅推动了对KarXT在AD治疗潜力的研究，也为认知衰退疾病的治疗策略带来了新的研究方向。
【1】https://doi.org/10.1038/d41586-024-03707-5本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
