Nature子刊 | 告别侵入性检测:血浆生物标志物助力AD早期诊断

文摘   2024-12-24 20:02   山东  

Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词:AD;血浆生物标志物;Aβ病理;诊断Nature Communications


近年来,针对β-淀粉样蛋白(Aβ)的免疫疗法已被批准用于阿尔茨海默病(AD)治疗,但在开始治疗前需要通过正电子发射断层扫描(PET)或脑脊液(CSF)检测来证实Aβ病理的存在。这些检测方法成本高、可及性差且具有侵入性,因此迫切需要开发更微创、可扩展且成本效益高的检测方法来确定AD病理的存在。血浆生物标志物因其潜在的诊断准确性而备受关注,但它们在个体水平上的解释以及何时需要进行确认性检测尚不清楚【1】。

Joseph Therriault 等研究学者期刊 Nature Aging 上发表题为 Diagnosis of Alzheimer’s disease using plasma biomarkers adjusted to clinical probability 的研究论文【2】研究发现,血浆中的p-tau217生物标志物在临床前可能AD痴呆(probable AD dementia)个体中具有超过95%的阳性预测值(PPV),能够确定Aβ病理的存在。在非AD痴呆综合征中,p-tau217的阴性结果可以排除Aβ病理,具有90%至99%的阴性预测值(NPV)。这些发现为血浆生物标志物的个体水平解释提供了框架,表明p-tau217结合临床表型可以确定患者是否需要PET或CSF确认性检测。

如需原文,请加微信healsana获取,备注20241112NA


主要研究结果
🔷  p-tau217的诊断准确性
  • p-tau217在预测可能的AD痴呆(probable AD dementia)个体中的Aβ病理方面表现出超过95%的PPV。
  • 在轻度认知障碍(MCI)个体中,p-tau217的PPV随年龄增长而增加,90岁时达到92.5%。
  • 在非AD痴呆综合征(如额颞叶痴呆、血管性痴呆和皮质基底综合征)中,p-tau217的NPV在几乎所有情况下都超过90%。

🔷  年龄和APOE ε4基因型的影响
研究还考虑了年龄和APOE ε4基因型对血浆生物标志物PPV和NPV的影响,发现APOE ε4携带者的血浆p-tau217对于Aβ病理的PPV更高。

🔷  非AD痴呆综合征中的排除诊断
在非AD痴呆综合征中,负性的p-tau217结果可以排除Aβ病理,NPV在90%到99%之间。

🔷  临床前测试概率的调整
研究提供了基于患者年龄和临床综合征调整的血浆生物标志物个体水平解释框架,表明p-tau217结合临床表型可以在不需要PET或CSF确认性测试的情况下,确定Aβ病理的存在或排除。


图1. 血浆AD生物标志物在MCI个体中的PPV和NPV

图2. 血浆AD生物标志物在可能的AD痴呆个体中的PPV和NPV

编者按:

临床意义和科研启发:

本研究通过血浆生物标志物p-tau217为早期识别阿尔茨海默病提供了一种潜在的非侵入性诊断工具,有助于临床医生更早地诊断和治疗AD。科研上,这一发现提示未来研究可以探索血浆生物标志物与其他诊断手段的联合应用,以提高AD诊断的准确性和效率。


原文链接:
【1】Hansson, O., Blennow, K., Zetterberg, H. & Dage, J. Blood biomarkers for Alzheimer’s disease in clinical practice and trials. Nat. Aging 3, 506–519 (2023).
【2】https://doi.org/10.1038/s43587-024-00731-y

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作者:Amber Wang,微信号:Healsana。助理:ChatGPT
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