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关键词：AD；光疗法；脑内淋巴系统；视觉回路；Nature Communications阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要原因，其特征是进行性淀粉样蛋白沉积和认知功能下降。尽管近年来抗淀粉样蛋白（anti-Aβ）免疫疗法在早期AD患者中显示出一定的临床效果，但其存在剂量依赖性的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险，并可能导致严重不良事件。因此，寻找替代治疗方案，尤其是非侵入性方法，具有重要的临床价值。光疗法作为一种潜在的非药物干预手段，已在改善早期至中期AD患者的认知功能方面显示出一定的效果，但其在中晚期AD中的疗效仍需进一步验证。此外，光疗法的作用机制尚未完全明确，尤其是其对脑内淀粉样蛋白清除和脑内淋巴系统（glymphatic system）功能的影响【1】。
近日，Wen Wu 等研究学者在期刊 Nature Communications 上发表题为 Modulation of glymphatic system by visual circuit activation alleviates memory impairment and apathy in a mouse model of Alzheimer’s disease 的研究论文【2】。本研究揭示了低强度40赫兹蓝光暴露通过激活视觉回路（vLGN/IGL-Re）改善5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型的记忆功能和冷漠行为，并通过增强脑内淋巴系统功能，减少海马区脂质积累，降低可溶性Aβ水平。此外，蓝光治疗与抗Aβ抗体联合使用可进一步增强认知功能和Aβ清除效果。![]()
（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250102NC）40Hz蓝光治疗显著改善了4个月大5xFAD小鼠的空间工作记忆和长期记忆，表现为Y迷宫和新物体识别测试中的行为表现提升。蓝光治疗显著增强了脑脊液的灌注和清除效率，恢复了海马区和视觉皮层中AQP4的极化，减少了胶质细胞过度激活。蓝光治疗通过激活vLGN/IGL-Re视觉回路改善认知功能和脑内淋巴系统功能，抑制该回路可阻断蓝光治疗的益处。在14个月大的5xFAD小鼠中，蓝光治疗显著改善了动机行为，表现为探索行为的增加。蓝光治疗与低剂量抗Aβ抗体联合使用，显著增强了认知功能和可溶性Aβ42的清除效果。蓝光治疗显著减少了海马区多种脂质物种的积累，可能通过增强脑内淋巴系统功能实现。图1. 40 Hz蓝光治疗增加4个月大5xFAD小鼠的脑内淋巴系统引流![]()
图2. 抑制vLGN/IGL-Re回路阻断40赫兹蓝光治疗的效果
本研究揭示了40Hz蓝光治疗通过激活视觉回路（vLGN/IGL-Re）显著改善早期和中晚期AD小鼠模型的认知功能和动机行为，并通过增强脑内淋巴系统功能，减少海马区脂质积累和可溶性Aβ水平。此外，蓝光治疗与抗Aβ免疫疗法联合使用可进一步增强治疗效果。这些发现为AD的非侵入性治疗提供了新的理论依据和潜在的临床应用价值。【1】Zang, L. et al. The effect of light therapy on sleep disorders and psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer’s disease: a meta-analysis. PLoS One 18, e0293977 (2023).【2】https://doi.org/10.1038/s41467-024-55678-w本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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