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关键词：AD；MHT；APOE ε4；Alzheimer's & Dementia
阿尔茨海默病（AD）是痴呆症中最常见的形式，女性患者占三分之二。绝经激素变化或致女性AD风险高，雌激素有神经保护作用。研究绝经激素治疗（MHT）对认知和AD风险影响重要，但结果不一致，可能与MHT开始时间有关。载脂蛋白E（APOE）基因型，尤其是APOE ε4等位基因，是AD重要遗传风险因素【1】。近日，Ainara Jauregi-Zinkunegi 等研究学者在期刊 Alzheimer's & Dementia 上发表题为 Menopausal hormone therapy is associated with worse levels of Alzheimer's disease biomarkers in APOE ε4-carrying women: An observational study 的研究论文【2】。研究发现，在APOE ε4携带女性中，MHT的使用与脑脊液（CSF）中阿尔茨海默病生物标志物（p-tau/Aβ42和Aβ42/40比率）水平的恶化相关，提示MHT可能增加这些女性的AD病理风险。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250109AD）研究发现，在APOE ε4携带者中，使用MHT的女性CSF中的p-tau/Aβ42和Aβ42/40比率显著高于未使用MHT的女性和其他用户。具体来说，APOE ε4携带且使用MHT的女性（ε4+MHT+）的CSF p-tau/Aβ42比率显著高于APOE ε4非携带且使用MHT的女性（ε4−MHT+）和APOE ε4非携带且未使用MHT的女性（ε4−MHT−）（调整后P < 0.001和P = 0.003）。同样，ε4+MHT+组的CSF Aβ42/40比率显著低于ε4−MHT+和ε4−MHT−组（调整后P < 0.001和P = 0.006）。在APOE ε4携带者中，较早开始MHT与更差的CSF p-tau/Aβ42和Aβ42/40比率水平相关。具体来说，较早开始MHT的APOE ε4携带者（ε4+）的CSF p-tau/Aβ42比率显著高于较晚开始MHT的ε4+个体（B = –0.027, P = 0.015），而Aβ42/40比率则显著低于较晚开始MHT的ε4+个体（B = 0.002, P = 0.004）。对于CSF中的Aβ42、Aβ40或p-tau水平，MHT使用与之无显著关联（P = 0.867、P = 0.644和P = 0.371）。仅在CSF Aβ42水平上观察到与MHT使用和APOE ε4携带状态交互作用的趋势（P = 0.055）。这些结果表明，MHT的使用可能对CSF中的个体生物标志物水平影响较小，但在APOE ε4携带者中，MHT的使用可能与更差的生物标志物比率相关，提示MHT可能增加这些女性的AD病理风险。![]()
图1. 不同MHT使用情况和APOE ε4携带状态下CSF中p-tau/Aβ42比值(log10转换)的估计边际均值![]()
图2. 不同MHT使用情况和APOE ε4携带状态下CSF中Aβ42/40比率(pg/mL)的估计边际均值临床意义和科研启发：
本研究揭示了在APOE ε4携带的女性中，绝经激素治疗（MHT）可能与脑脊液中阿尔茨海默病生物标志物水平的恶化相关，提示MHT可能增加这些女性的AD病理风险。对于医生科学家而言，本研究强调了在绝经后女性中，尤其是APOE ε4携带者，MHT使用可能对AD风险产生的影响，为未来的临床实践和研究提供了新的视角。未来的研究需要在更大的样本量中进一步验证这些发现，并探索MHT开始时间、持续时间以及不同MHT配方对AD风险的影响。此外，考虑到研究样本主要由非西班牙裔白人组成，未来的研究还应包括更多种族/民族背景的参与者，以全面评估遗传风险因素在不同人群中的作用。
【1】Zhou H, Yu Z, Luo L, Xie F, Wang Y, Wan Z. The effect of hormone replacement therapy on cognitive function in healthy postmenopausal women: a meta-analysis of 23 randomized controlled trials. Psychogeriatrics. 2021; 21(6): 926-938.【2】https://doi.org/10.1002/alz.14456本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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