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关键词：AD；HSV-1；生物标志物；Scientific Reports阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制包括大脑中淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经纤维缠结（NFTs）以及随后的神经元丢失。近年来，越来越多的研究表明，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染可能与AD的发病机制相关。体外和动物实验已证实HSV-1感染可导致Aβ积累、tau蛋白过度磷酸化和神经元丢失。然而，关于HSV-1感染与人类AD生物标志物之间关系的研究相对较少，且结果不一致【1】。
近日，Morgane Linard 等研究学者在期刊 Scientific Reports 上发表题为 Association between herpes simplex virus infection and Alzheimer’s disease biomarkers: analysis within the MAPT trial 的研究论文【2】。研究表明，HSV-1感染（尤其是频繁再激活的感染者和APOE4携带者）与较低的大脑皮层淀粉样蛋白负荷相关，但与血浆生物标志物（Aβ42/40比值、NfL或p-tau181）无显著关联。这些结果与既往研究中HSV-1感染导致Aβ沉积的发现不一致，可能与HSV-1感染引起的免疫反应改变或研究样本选择偏差有关。![]()
（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250118SR）研究发现，HSV-1感染者（尤其是那些频繁再激活HSV-1的个体，表现为高抗HSV-1 IgG水平）倾向于具有较低的大脑皮层淀粉样蛋白负荷（β = -0.09, p = 0.04）。进一步的分层分析显示，这种关联在APOE4携带者中更为显著（β = -0.21, p = 0.01），而在非APOE4携带者中不显著（β = -0.03, p = 0.45）。这一结果表明，HSV-1感染可能通过特定机制影响大脑中淀粉样蛋白的积累，尤其是在APOE4基因背景下。🔷 HSV-1感染与血浆生物标志物的关系
研究未发现HSV-1感染状态与血浆中的Aβ42/40比值、神经丝轻链（NfL）或p-tau181水平之间存在显著关联。具体而言，在164名参与者中，HSV-1感染者与非感染者的Aβ42/40比值和NfL水平无显著差异；在138名参与者中，HSV-1感染者与非感染者的p-tau181水平也无显著差异。这表明HSV-1感染可能不直接影响这些血浆生物标志物的水平。🔷 可能的解释
图. HSV-1血清学状态与阿尔茨海默病生物标志物之间的关联：多变量回归模型本研究提示HSV-1感染可能通过多种机制影响AD的病理过程，包括免疫反应的改变和Aβ沉积的清除。然而，由于研究样本的限制和血浆生物标志物的重叠性，这些结果需要在更大的样本和不同的疾病阶段中进一步验证。未来的研究可以考虑结合脑脊液样本或PET成像技术，以更全面地评估HSV-1感染与AD之间的关系。此外，研究HSV-1感染在AD发病机制中的具体作用机制，可能为开发新的治疗策略提供重要线索。【1】Linard, M. et al. Interaction between APOE4 and herpes simplex virus type 1 in Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 16, 200–208 (2020).【2】https://doi.org/10.1038/s41598-024-84583-x本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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