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关键词：AD；NLRP3；小胶质细胞；代谢重编程；Immunity阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白缠结，导致神经元损伤和认知功能下降。NLRP3炎症体在AD的发病机制中扮演重要角色，通过释放IL-1β和ASC斑点促进炎症反应。然而，NLRP3是否通过其他途径影响AD的进展尚不清楚【1】。
近日，Roisin M. McManus 等研究学者在期刊 Immunity 上发表题为 NLRP3-mediated glutaminolysis controls microglial phagocytosis to promote Alzheimer’s disease progression 的研究论文【2】。研究发现，NLRP3通过调节小胶质细胞的代谢和吞噬功能，影响Aβ的清除和AD的进展。抑制NLRP3可以增强小胶质细胞的代谢活性和Aβ吞噬能力，为AD治疗提供新的靶点。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250203Immunity）研究发现，NLRP3在小胶质细胞中调节谷氨酰胺代谢，影响α-酮戊二酸（αKG）的生成，进而调控小胶质细胞的代谢状态。🔷 代谢重编程与吞噬功能：
NLRP3缺失或抑制增加了小胶质细胞的线粒体活性和代谢活性，增强了Aβ的吞噬和降解能力。
🔷 表观遗传调控：
αKG通过影响组蛋白去甲基化酶JMJD3的活性，调控小胶质细胞的表观遗传状态，促进吞噬相关基因的表达。
🔷 药物抑制效果：
慢性NLRP3抑制剂处理能够模拟NLRP3基因敲除的效果，增强小胶质细胞的代谢和吞噬功能，减少Aβ沉积。
图. NLRP3−/− 小胶质细胞的 OXPHOS 和线粒体活性增加，从而影响体外吞噬活性本研究揭示了NLRP3在小胶质细胞代谢和功能中的新角色，为AD的治疗提供了新的靶点。通过调节NLRP3，可以增强小胶质细胞的代谢活性和Aβ吞噬能力，从而减缓AD的进展。未来的研究可以进一步探索NLRP3抑制剂在临床中的应用潜力，以及其在其他神经退行性疾病中的作用。此外，研究还可以深入探讨NLRP3在小胶质细胞代谢中的具体分子机制，为开发新型治疗策略提供理论基础。【1】A. Lučiūnaitė, R.M. McManus, M. Jankunec, I. Rácz, C. Dansokho, I. Dalgėdienė, S. Schwartz, F. Brosseron, M.T. Heneka. Soluble Aβ oligomers and protofibrils induce NLRP3 inflammasome activation in microglia. J. Neurochem., 155 (2020), Article e14945, 10.1111/jnc.14945【2】https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.01.007本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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