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关键词：AD；短串联重复；遗传学；Nature Communications随着人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）的发病率不断上升。尽管已有研究揭示了部分AD的遗传基础，但大部分遗传风险仍未被发现。以往的研究主要集中在单核苷酸变异（SNVs）和短插入/缺失上，而短串联重复（short tandem repeats, STRs）作为一种重要的遗传变异形式，其在AD中的作用尚未被充分研究【1】。
近日，Michael H. Guo 等研究学者在期刊 Nature Communications 上发表题为 Polygenic burden of short tandem repeat expansions promotes risk for Alzheimer’s disease 的研究论文【2】。研究发现AD患者携带的短串联重复（STR）扩展数量显著高于健康对照组，且这些扩展在大脑活跃启动子区域和SINE-VNTR-Alu（SVA）逆转座子中高度富集，提示STR扩展的多基因负担与AD风险密切相关。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250128NC）AD患者携带的STR扩展数量比健康对照组高出1.19倍（p = 8.27×10^-3），携带超过30个STR扩展的个体患AD的几率高出3.69倍（p = 4.30×10^-4）。AD相关的STR扩展在大脑活跃启动子区域和SVA逆转座子中高度富集，提示这些区域的基因调控功能可能与AD的发病机制相关。尽管未发现单一STR对AD风险有显著影响，但在APOE基因附近的TTTA重复序列与AD风险有显著关联（p = 4.29×10^-9），但该关联与APOE基因型相关，不构成独立遗传关联。![]()
图. DBSCAN 识别 AD 中短串联重复扩展的负担增加本研究揭示了STR扩展在阿尔茨海默病中的潜在作用，强调了多基因负担在复杂疾病中的重要性。这些发现为未来研究提供了新的方向，包括进一步探索STR扩展在大脑中的功能作用，以及开发针对STR扩展的诊断和治疗策略。此外，研究还提示了在其他神经退行性疾病中探索类似遗传变异模式的可能性，为全面理解神经退行性疾病的遗传基础提供了新的视角。。【1】2023 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers. Dement. 19, 1598–1695 (2023).【2】https://doi.org/10.1038/s41467-025-56400-0本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
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