在国自然项目中，信号通路作为衔接“基因分子”与“效应表型”之间的中间环节，一般是项目里面的必选项，但是信号通路就那些，当然有很多人会选择热点通路，比如Hippo、cGAS-STING等通路，这些通路常见于这几年的顶刊或者大子刊：那么问题来了：还有很多经典的老通路（比如Wnt通路、NFκB）等等，那这些“老通路”还能不能做呢？如果做这些通路，有的专家会说：“这条通路太老了，创新性不足！”如果要继续做的话，有没有办法呢？
答案肯定是有的，逻辑与“老药新用”、“老分子新角色”很像，既然大家认为这些通路是老的，是经典的，那就做“非经典”通路就行了！
我们先看一下基金里面的案例：
血管微环境中非经典WNT信号通路WNT5A-FOXO1信号轴通过糖代谢调节肝脏再生机制研究
ABHD6经非酶活途径调控非经典Wnt通路促进MAFLD进展的作用及机制研究
LTβR/非经典NF-κB信号通路介导iCAF转化调控口腔鳞癌三级淋巴结构形成的分子机制
OX40通过非经典NF-κB信号通路调控Treg/Th17平衡促进肿瘤免疫逃逸的机制研究
AHCTF1通过Hedgehog信号通路非经典活化途径正反馈调节肝癌糖代谢重编程的作用及机制研究
MAST3激酶促进SKP2介导的YAP泛素化降解激活非经典Hippo通路活性抑制乳腺癌恶性表型
- IL-15激活非经典Hippo信号通路调控肝脏NK/ILC1细胞发育的机制研究
这样就可以既继续做原先的通路，又可以保证创新性了，算是一个小技巧。
不过，根本问题还是绕不开，这个“非经典信号通路”不是想叫就叫的，人家也是有具体的方式的，比如非经典Wnt通路：
经典Wnt信号通路，也称为Wnt/β-catenin信号通路，其核心特征是β-catenin蛋白的积累和核内易位。在没有Wnt信号的情况下，β-catenin会被细胞内的破坏复合体（包含Axin、APC、GSK-3β和CK1）磷酸化，随后被泛素化并降解。当Wnt信号存在时，Wnt蛋白与Frizzled受体和LRP5/6共受体结合，激活Dishevelled（Dsh）蛋白，导致破坏复合体的解体，从而稳定β-catenin。稳定的β-catenin随后进入细胞核，与TCF/LEF转录因子结合，激活Wnt靶基因的转录。![]()
非经典Wnt信号通路则不涉及β-catenin，而是通过其他途径传递信号，主要包括平面细胞极性（PCP）通路和Wnt/Ca2+通路。非经典Wnt信号通路在细胞迁移、极性和组织形态发生中发挥作用。
其它通路我们就展开说了。
如果大家有基金申请或者课题思路上的疑问，可以联系我们进行咨询：![]()
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