昨天直播中,有个大家普遍问的问题:做肿瘤免疫、阿尔茨海默症、系统性红斑狼疮、牙周炎、动脉粥样硬化等疾病研究,哪个是科研热点?
其实科研热点太多了,从项目申请来说,单纯一个科研热点或者几个科研热点的组合也不是项目能拿到的关键,我们说了项目的关键在科学问题上,所以即使热点再多再热,关键的科学问题不重要也不行,当然昨天还是给大家推荐了一些。
后来想了一下,还是推荐一个吧:谱系可塑性(lineage plasticity,LP)。
先说一下什么是谱系可塑性:细胞改变表型以呈现不同分子和/或组织学特性的过程。简单来说与细胞的表型转换(比如巨噬细胞M1-M2转换)很像,但前者指的是“谱系”间的转换,即从谱系1转换为谱系2,因此谱系可塑性是说细胞获取另一细胞谱系的表型特征的过程,也称为转分化或谱系转换;比如谱系1是免疫细胞(比如巨噬细胞)而谱系2是基质细胞(成纤维细胞);谱系1是腺癌细胞,谱系2是神经内分泌癌细胞。
谱系可塑性在肿瘤领域研究很多,比如腺癌可能通过谱系可塑性转变为神经内分泌前列腺癌(NEPC):
但绝不局限于肿瘤领域。比如我们之前给大家推荐过的巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)就是属于谱系可塑性的范畴,因此这个“科研热点”是适用于肿瘤和非肿瘤研究的,这也是推荐给大家的原因之一。
另外一个原因是谱系可塑性与大家关注的热点机制有很好的兼容性,比如从代谢重编程、表观重编程等角度研究谱系可塑性的内在机制,也可以从细胞外环境因素的角度研究谱系可塑性的细胞间交互作用,当然与分子机制的热点(比如转录调控、蛋白翻译后修饰等等)也能很好的结合;另外与单细胞测序这种技术也能很好衔接。
因此这个方向有很多可以做的工作,至于在具体的疾病或者领域里面的研究,后续我们挑选一些不同系统疾病的案例,放在课题指南针的公众号上发。