上期我们介绍了“代谢重编程”研究中的坑，主要说的是代谢酶的“同工酶”这个问题(有很多人喜欢用“代谢重编程”报项目，但是坑太多了……)，今天我们说“代谢重编程”研究的“经典”和“创新”模式”。
顾名思义，既然叫“重编程”，那就有一套既有的“编程”系统，而在某个条件刺激下导致原有的系统被“重排”。先前很多团队从“能量代谢”的角度关注代谢重编程对细胞供能的影响，即细胞在条件1的情况下以供能方式A为主，而在条件2的情况下以供能方式B为主：细胞所用的主要能量来源方式是糖酵解途径，但是在某些细胞亚型（或者条件下）中，细胞能量获取来源发生改变，更多从脂质的β-氧化途径获取能量。
不过现在大家关注“代谢重编程”实际上更看重的是：代谢重编程产生的代谢物作为信号传递分子的新角色，即代谢物本身也可以参与到信号转导的过程中。比如大家非常熟悉的乳酸，作为蛋白翻译后修饰的底物成分不仅介导组蛋白、还介导非组蛋白的乳酸化修饰，从而参与基因的转录调控或者影响蛋白定位以及蛋白-蛋白互作结合。
因此我们说的“创新”模式就从这个开始，比如昨天我们介绍的Cell Metabolism上的研究，说的是果糖通过作为信号分子增强己糖激酶2（HK2）与内质网钙通道ITPR3的相互作用(中科院最新Cell Metabolism研究：免疫代谢研究的经典案例！)。之所以说创新，这里果糖的作用并不是被代谢后进入糖酵解途径然后给细胞功能，而是作为了信号分子来发挥作用。所以大家把“果糖”当做“小分子药物”来理解，是不是就能get到创新点了？
以此类推，这种“创新”模式的关键就是：把代谢物（当然也包括肠道菌群来源的代谢物）看作小分子药物，从而鉴定其发挥作用的靶点，从而确定其参与信号转导和具体细胞功能的作用机制。
那如果关注的是代谢酶呢？
不知大家是否记得之前我们介绍过的一篇推文：分子老还能不能报基金？结合国自然新热点机制发到Cell子刊够吗？！
这项研究说的是PKM2这个经典的糖酵解关键酶，在细胞核内可以与特定RNA结构结合，直接影响基因转录，是不是也是很“颠覆性”的发现？
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如果大家有基金申请或者课题思路上的疑问，
