发作频率降低95%!“大脑起搏器”DBS如何向癫痫“示威”?

文摘   2024-12-25 19:00   上海  
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癫痫是常见的慢性脑部疾病,影响着各个年龄段的人。全世界有 5000 多万人患有癫痫,其中近 80% 生活在中低收入国家。癫痫患者及其家人经常受到异样的眼光。在许多地方,癫痫的真实面目长期以来也被各种恐惧和误解所扭曲。但是,服用抗癫痫药物后,多达 70% 的癫痫患者可以摆脱癫痫发作。


然而有研究表明,当2种抗癫痫药物无效的情况下,再继续加药并不能明显提高治疗的有效率。2010年,国际抗癫痫联盟将这种合理选择并正确使用至少2种耐受性好的抗癫痫药物单药或联合使用后,患者无发作的持续时间未达到治疗前最长发作间隔的3倍或者1年的情况称为药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)。
医生

遇到这种情况,还是建议采取外科手术进行治疗哦,比如切除手术、神经调控、姑息性手术等。

其中,神经调控是在神经科学层面,用电或化学的方式,通过改变神经系统功能或状态而获得治疗效果的治疗模式。该技术早期在治疗疼痛、运动障碍性疾病方面取得了巨大的成功,而对癫痫的治疗在近年来得到快速发展。

根据治疗目标区域不同,可以分为直接刺激与间接刺激两种模式。间接刺激的主要治疗方式是迷走神经刺激 (Vagus Nerve Stimulation, VNS) 和脑深部电刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)等。
每天高达150次的癫痫发作,让9岁的安迪备受折磨。3岁就开始发病的她一开始还没有那么频繁,一般每隔6个月左右连续发病2-3次,但直到7岁,这个频率陡然增加到每天上百次,而且药物对她已经起不到什么作用了。
幸运的是,在加拿大多伦多大学儿童医院(SickKids),9 岁的安迪进行了DBS治疗。

影像显示安迪的大脑左边是静脉异常,右边是自发产生癫痫的大脑区域。

安迪的神经外科医生介绍,大多数患有癫痫的孩子会通过口服药物有一定的改善,但仍有三分之一的患者不会。少数人需要依靠外科手术干预,而安迪已经尝试过部分癫痫手术,仍未奏效。

脑深部电刺激(DBS)是对于癫痫、帕金森、肌张力障碍等疾病的神经调控疗法中非常重要的一种。它是通过向脑深处的特定核团或解剖结构放置电极,再通过电刺激干扰特定的神经网络信号,以此来达到缓解症状的目标,且不会损害周围的组织。

图源:https://neuromodec.com/

安迪的神经外科医生介绍:“DBS的操作首先需要将电极放置在大脑内的预定目标位置,然后将这些电极连接到植入胸部的电池供电设备。该设备可产生电脉冲,将其发送到电极便可发挥作用。”
DBS刺激的目标包括丘脑核,如丘脑前核ANT中央核束旁核复合体和海马等。使用DBS治疗,医生能以毫米级的精度进行计划,以便在手术前放置电极。此外,DBS可以通过关闭神经回路以实现特定结果,同时较大减少副作用。
手术之前,外科团队拍摄了安迪大脑的几张影像,以可视化方式显示他们需要通过电极到达的目标。尽管安迪的静脉异常使其有出血的高风险,但她的DBS手术进展顺利,在医院康复了几天后,安迪便返回了家。

安迪的神经外科医生小心地将电极植入她的大脑中。

一般在打开设备的几个月后就可以知道DBS的真正效果。当在手术中进行测试时,它完全消除了导致安迪癫痫发作的异常放电。尽管DBS对安迪的癫痫发作的全部影响仍有待观察,但安迪在DBS术后,癫痫发作次数明显减少,频率降低了至少95%。

“我们都希望看到安迪再次说话和走路,我们希望DBS脑深部电刺激能够让她恢复正常的生活。“安迪的妈妈说道。

无独有偶,与安迪有着类似遭遇和经历的,还有丽娜。

丽娜同样在3岁时开始癫痫发作,此后,每年会发作几次,但病情发展缓慢。当她7岁时,每天癫痫发作多达150次。癫痫让她连一些简单的动作也做不到,例如走路、说话和进食,更不用说踢足球和做啦啦队队员了,而这些都是她梦寐以求的。


几年时间内,丽娜已经尝试了无数的药物治疗,但没有多大效果,癫痫仍是反复。最后,家人带她来到SickKids就诊,对于丽娜的病情,SickKids包括James T. Rutka教授在内的癫痫治疗团队表示,这种难治性癫痫药物治疗很难发挥作用,相信脑深部电刺激(DBS)可以帮助到丽娜


不得不说,丽娜在接受DBS手术后确实癫痫发作情况有了明显改善,现在丽娜对于未来的生活正在慢慢恢复信心。

除“大脑起搏器” DBS 之外,迷走神经刺激 (VNS)也是治疗难治性癫痫的方法之一。VNS通过电刺激一侧迷走神经(通常为左侧),调控大脑电活动,因而也被称为 “电子药物”


在操作上,首先经由外科手术将线圈放在左颈部内的迷走神经上,并且将刺激装置埋在胸前,接着可透过仪器来调整刺激装置中的参数与模式,机器就会依照设定好之模式,自动刺激迷走神经来达到控制癫痫发作的目的。在美国,VNS已获得 FDA 批准用于 4 岁以下儿童,而 DBS 被认为适用于 18 岁以下的个人。


世界神经外科联合会(WFNS)现任执行委员会&顾问委员会成员、INC旗下世界神经外科顾问团成员、SickKids脑瘤研究中心主任James T. Rutka教授在研究中比对了DBS与VNS在治疗儿童癫痫上的治疗效果。


参与者流程和主要结果。(A) 纳入和排除标准。(B) 治疗组的入组和分配。(C) 研究期间每个时间点的癫痫发作频率变化。(D) 研究期间治疗组的个体癫痫发作频率变化。(E) 转换为深部脑刺激(DBS)的儿童的癫痫发作频率变化。
研究结果显示,当VNS治疗对患儿情况没有改善的情况下,与再附加一年的 VNS 治疗相比,转而采用 DBS 将会更大程度减少癫痫发作(51.9% vs. 12.3%,p = 0.047)。因此,对 VNS 无反应后,可更早考虑 DBS 治疗儿童癫痫。
而在其他研究中也显示,在对 VNS 无反应的成人中,同时使用 ANT-DBS 进行附加治疗和 CM-DBS 已被发现可有效降低癫痫发作频率。

INC国际大咖 Rutka教授


国际儿童脑肿瘤大咖 James T. Rutka教授



教授是世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员之一,发表超过500多篇的文章,在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主,对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验,擅长清醒开颅术、显微手术和被广泛用于治疗恶性脑瘤和癫痫的国际前沿技术激光间质热疗(LITT)技术经验,对于儿童胶质瘤,尤其是高级别胶质瘤开展多项临床试验,其所在的医院加拿大SickKids是世界上知名的三大儿童医院之一。



参考文献:
1. James T. Rutka et al. Add-On Deep Brain Stimulation versus Continued Vagus Nerve Stimulation for Childhood Epilepsy (ADVANCE): A Partially Randomized Patient Preference Trial. Annals of neurology. 2024.


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