自1957年Donald Simpson提出具有重要意义的理论以来,普遍共识认为手术切除的彻底性对于预测脑膜瘤的复发及患者生存状况至关重要。目前,Simpson分类法作为脑膜瘤分类的通用标准,其在评估脑膜瘤预后方面表现优异。
Simpson分类级别越低,意味着脑膜瘤的复发风险越小。依据现有的广泛病例研究,Simpson四级及以上的脑膜瘤复发率高达85%以上,而Simpson一级脑膜瘤的复发率则控制在11%-15%之间。因此,针对脑膜瘤的治疗策略应着重于早期发现并尽可能完全切除。
国际广泛采用的Simpson分级是如何被提出的?它在现代神经外科领域是否仍具有有效性?除了Simpson分级之外,还有哪些因素可能影响脑膜瘤的预后?INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员、世界神经外科联合会(WFNS)颅底手术委员会前主席Sebastien Froelich教授(塞巴斯蒂安·福洛里希,“福教授”)通过对近3万名患者的研究,将为我们深入解析这些问题。
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脑膜瘤Simpson分级的历史
目前国际通行的用于预测脑膜瘤的复发风险的Simpson分级系统
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脑膜瘤预后的其他影响因素
针对脑膜瘤预后的全国性研究数量较少。福教授对法国2007年至2017年间接受手术的脑膜瘤患者进行了检索,这些数据来自法国国家健康数据系统(SNDS数据库),涉及28,773名患者,并进行了生存分析。该研究成果于2021年2月在国际知名学术期刊《CANCER EPIDEMIOLOGY》上发表。
福教授得出的结论是:在这项涉及近三万名脑膜瘤患者的研究中,脑膜瘤术后的总体生存率是令人满意的,尤其是在女性、年轻患者以及那些肿瘤位于凸面和良性肿瘤的患者中,预后更为良好。NF2患者的预后较差。对于那些手术未能完全切除肿瘤、需要再次手术或脑膜瘤未能得到控制而需要额外治疗的患者,其死亡风险有所增加。唯一可控的切除范围(EOR)是一个关键的预后因素。
在众多全国性的研究中,性别与脑膜瘤患者的总体生存期之间存在显著的相关性。具体而言,与女性患者相比,男性患者在脑膜瘤治疗后的死亡风险普遍较高。这一发现出现在多个独立的研究中。在福教授研究中,这一性别差异表现得尤为明显,其中男性患者的死亡风险比女性患者高出57%,具体的风险比(HR)为1.57。这一数据表明,性别是影响脑膜瘤患者预后的一个重要因素,男性患者在治疗过程中可能需要更加密切的关注和针对性的治疗策略,以改善他们的生存预后。该发现也强调了在脑膜瘤治疗和研究过程中,考虑性别差异的重要性,以便更准确地评估治疗效果和制定个性化的治疗方案。
2型神经纤维瘤病是一种遗传性的常染色体显性多发性肿瘤综合征,其病因是位于第22号染色体上的NF2肿瘤抑制基因发生突变。该病症的发病率大约为每25,000个活产婴儿中出现一例,而到了60岁时,其发病率几乎达到100%。患者容易出现中枢神经系统的病变。
与胶质瘤等其他颅内肿瘤相似,脑膜瘤的组织病理学特征可能会发生改变,并不总是恒定的。本研究证实,进展性脑膜瘤的预后较差。由于只有部分肿瘤经历了侵袭性的转化,可能存在遗传易感性或其他影响因素导致这种突变,例如放疗(<0.001)。
大部分脑膜瘤位于颅内(大约占90%),其中凸面是一个常见的发生部位,约占所有肿瘤的25%(24.4%)。按照定义,矢状窦旁和大脑镰旁脑膜瘤至少会侵犯或接触到上矢状窦(SSS)。由于这些肿瘤位置靠近SSS、相关的桥静脉,并且紧邻大脑的重要功能区,因此要实现没有永久性神经损伤的彻底手术往往颇具挑战。
与上矢状窦的后三分之二部分相比,上矢状窦的前部通常能够以较低的并发症风险进行切除。当肿瘤位于颅骨凸面时,通常能够实现完全切除。然而,浸润到周围神经和血管结构的肿瘤治疗起来更为复杂。因此,矢状窦旁和大脑镰旁脑膜瘤与更高的复发风险相关,这可能会降低生存率。另外,颅底肿瘤,例如海绵窦或岩斜脑膜瘤,以及那些侵犯骨骼的肿瘤,其安全全切的难度较大。
脑膜瘤的首次治疗至关重要。若脑膜瘤复发,其治愈的可能性将会降低。在福教授的研究中,那些不得不接受再次手术或放疗的患者,往往因为疾病的侵袭性或脑膜瘤的特定位置,导致完全切除肿瘤变得复杂,进而影响了他们的生存率。而因肿瘤复发或残留进展而进行的再次手术或放疗,与生存率降低大约有两倍的相关性。
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脑膜瘤治疗总结
脑膜瘤的预后受多种因素的作用,包括性别、年龄、NF2状态、病理学分级和肿瘤位置等,而切除率是其中唯一可以人为控制的变量。切除率与肿瘤的位置、生长特性、手术医生的技术水平等因素紧密相关。对于那些解剖位置复杂的脑膜瘤,例如本研究中涉及的大脑镰和矢状窦脑膜瘤,它们常常侵犯关键的大血管,甚至可能存在严重的粘连,这使得肿瘤难以完全切除,或者手术中容易损伤大血管,从而导致严重的神经损伤。特别是当肿瘤侵犯矢状窦时,由于易于出血,切除这些血管上的肿瘤既困难又风险高。这些因素都会影响手术的可达性,决定是否能够实现完全切除,同时确保患者的正常神经功能不受损害。
寻求国际知名神经外科专家进行手术治疗,可以在处理高难度手术时实现高切除率、低风险和低副作用。如果脑膜瘤在第一次手术中能够被安全地完全切除,那么复发的几率就会降低,无进展生存期(PFS)将会延长,总体预后和总生存期(OS)也会更为理想。这样还能避免术后神经功能损伤、恢复不良所带来的经济和社会心理负担,从而在更大程度上保障患者的生活质量。
参考资料:Sebastien Froelich.A nationwide population-based study onoverall survival after meningioma surgery.Cancer Epidemiology 70 (2021) 101875