生信用于筛选，实验用于确证。近期，曹雪涛院士团队在Journal of Hematology & Oncology期刊发表题为 NPM1 inhibits tumoral antigen presentation to promote immune evasion and tumor progression 的科研成果，给我们带来的一份干湿结合的经典案例！（推荐大家查看本公众号推文-山色空蒙雨亦奇！高阶干湿结合，曹雪涛院士团队新成果！内有视频讲解哦）。链接：
https://mp.weixin.qq.com/s/eZbgCTzVtUNjHTIOZefH-g肿瘤细胞很狡猾，它们发展出多种机制来逃避免疫系统的监视。其中一种就是通过减少肿瘤细胞内的抗原呈递分子（比如MHC-I和MHC-II），让免疫系统认不出它们。这就好比坏人穿上了警察的制服，混在人群中，让警察难以识别。最近，曹雪涛院士团队的一项研究揭开了肿瘤免疫逃逸的新机制。他们发现了一个名为NPM1的蛋白，这个蛋白在肿瘤细胞里扮演着“幕后黑手”的角色。NPM1通过与一个叫做IRF1的转录因子相互作用，阻止IRF1绑定到Nlrc5和Ciita这两个基因的启动子上，从而抑制了MHC-I和MHC-II分子的表达。这就好比坏人破坏了警察的通讯设备，让警察无法接收到信号，无法采取行动。![]()
概述：Figure1告诉我们，NPM1这个蛋白在肿瘤中的含量很高，而且含量越高，患者的生存率越低。当我们在小鼠中敲除Npm1后，肿瘤长得慢了，小鼠活得久了，这说明NPM1对肿瘤的生长有推动作用。详解：图1A：展示了Npm1基因在多种人类肿瘤中的表达量，与正常组织相比，部分肿瘤中的Npm1 mRNA水平明显增加；图1B：生存曲线图，显示高Npm1表达水平与多种人类肿瘤的低生存率相关；图1C-H：通过小鼠模型实验，展示了Npm1缺失（Npm1-deficient）的肿瘤细胞在体内的生长速度明显减慢，并且延长了荷瘤小鼠的生存时间。![]()
概述：Figure2揭示了Npm1的一个重要作用——它能帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。当我们敲除Npm1后，肿瘤中的免疫细胞增多，特别是那些能杀伤肿瘤的T细胞，而那些帮助肿瘤隐藏的免疫细胞减少了。详解：图2A-E：研究人员分析了Npm1缺失对肿瘤微环境中免疫细胞的影响。发现Npm1缺失的肿瘤中，CD8+ T细胞和CD4+ T细胞的数量增加，而免疫抑制细胞的数量减少。![]()
概述：Figure3揭示了——当我们敲除Npm1后，更多的CD8+ T细胞能够进入肿瘤，并且更有效地杀死肿瘤细胞。详解：图3A-G：通过流式细胞术和免疫组化等技术，进一步证实了Npm1缺失的肿瘤中CD8+ T细胞的增加，并且这些T细胞对肿瘤的杀伤作用增强。![]()
4、Npm1缺失增强肿瘤细胞的MHC表达和免疫原性概述：Figure4揭示了——NPM1还控制着肿瘤细胞表面的MHC分子，这些分子就像是肿瘤细胞的“身份标签”。当NPM1缺少时，这些“身份标签”增多，从而帮助免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。详解：图4A-J：通过实验，研究人员发现Npm1缺失的肿瘤细胞对特异性T细胞杀伤更敏感，并且MHC-I和MHC-II分子的表达增加。![]()
概述：Figure5揭示了——NPM1如何调控那些帮助肿瘤细胞显示“身份标签”的基因（Nlrc5和Ciita）。当NPM1不在时，这些基因更活跃，导致“身份标签”增多。详解：图5A-G：研究人员发现Npm1缺失的肿瘤细胞中，Nlrc5和Ciita的表达增加，这可能是NPM1控制MHC分子表达的上游调控因子。![]()
概述：Figure6揭示了——NPM1像个“拦路虎”，它直接拦住了IRF1这个转录因子，不让它激活Nlrc5和Ciita这两个基因，从而导致MHC分子表达减少，帮助肿瘤细胞躲避免疫系统的监视。详解：图6A-G：通过一系列的实验，包括免疫共沉淀、荧光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀实验，研究人员证实NPM1通过与IRF1结合，阻止IRF1激活Nlrc5和Ciita的转录。![]()
在与癌症的斗争中，每一次科学的突破都给我们带来新的希望。NPM1新功能的发现或许将成为我们新的武器！让我们拭目以待，期待科学的力量能够带来更多的奇迹。
