巨噬细胞可通过直接吞噬或产生可溶性因子的方式参与肿瘤免疫，还通过间接血管新生，纤维化和免疫监测等机制，参与调节肿瘤进展。在肿瘤免疫中，巨噬细胞既能产生IL-12和表达CD86等共刺激分子，介导 T 细胞活化；也能通过表达 T 细胞抑制分子或者分泌免疫抑制性因子等方式介导 T 细胞抑制。2024年7月，Hepatology期刊发表题为CX3CR1+ macrophages interact with HSCs to promote HCC through CD8+ T-cell suppression的研究成果。首次揭示肝细胞癌发生过程中，肿瘤边缘部位肝星状细胞HSCs通过分泌CX3CL1，招募CX3CR1+巨噬细胞亚群；并通过分泌类视黄醇retinoid诱导巨噬细胞上调ARG1表达，从而抑制肿瘤微环境中CD8+ T 细胞的增殖能力及其细胞杀伤功能，促进肿瘤进展。借助乙肝病毒相关肝细胞癌单细胞测序数据，研究人员发现，这类肝细胞癌外周部位存在一群高表达趋化因子受体CX3CR1的巨噬细胞。而且这群细胞高表达精氨酸代谢酶ARG1。进一步分析发现，这些巨噬细胞处于高度激活状态，其周围CD8+ T 细胞不仅数量减少，还处于明显的耗竭状态，功能受到抑制。单细胞数据挖掘策略：鉴定新的细胞类群。 动物模型验证（与单细胞数据挖掘组合，干、湿结合）。 机制探究，细胞通讯（肝星状细胞与巨噬细胞之间）4-MP处理等策略可抑制CX3CR1+巨噬细胞的免疫抑制效应。从肿瘤治疗的角度，升华研究的意义。用临床样本验证上述表型，阐明机制。最后的Graphical Abstract也很清晰地阐释了这项研究的核心内容，从表型到机制。
