铁死亡上Cell了:西湖大学最新力作!

学术   2024-12-04 00:06   浙江  

Hey小伙伴们,今天我们来聊聊一个超级有趣的科学发现,关于癌症转移的奥秘和我们如何可能阻止它。

癌症之所以可怕,很大程度上是因为它能够从原发部位“逃跑”,在身体其他部位“安营扎寨”,这个过程就叫转移。最近,一项由西湖大学王曦和邹贻龙教授团队发表在《细胞》杂志上的研究-ACSL4 and polyunsaturated lipids support metastatic extravasation and colonization,为我们揭开了癌症转移的神秘面纱。

研究要点

1、转移性肿瘤细胞显示出更高的铁死亡敏感性和PUFA脂质含量。

2、ACSL4通过增强膜流动性和细胞侵袭性促进肿瘤细胞的转移。

3、高PUFA脂质状态的肿瘤细胞依赖于ECI1/ECH1进行β-氧化和转移。

主要实验结果

1、癌症转移能力与铁死亡敏感性的相关性

就像是一张“犯罪地图”,图1展示了癌细胞的“逃跑能力”与它们对某种特殊“追捕”(铁死亡)的敏感性之间的关系。研究人员通过分析多个癌症细胞系的数据,发现了癌症转移潜力与对铁死亡诱导剂敏感性之间的相关性。特别是在卵巢癌、肝癌和头颈癌中,这种相关性尤为显著。

2、建立卵巢癌远端转移的小鼠模型

研究人员如何一步步在小鼠体内构建出卵巢癌的转移过程。通过这个模型,他们能够更深入地理解癌症是如何在体内“旅行”的,并找到了一些可能的“路标”(关键基因),这些“路标”指导着癌细胞的转移路径。

3、代谢聚焦的CRISPR筛选揭示促转移基因

该图就像是一张“藏宝图”,揭示了癌细胞在转移过程中依赖的“宝藏”——特定的代谢基因。ACSL4和NMNAT1就像是两个“X标记”,指示着癌细胞转移的关键代谢路径。

4、ACSL4促进转移细胞的渗出

通过一系列实验,研究人员发现ACSL4缺失的肿瘤细胞在模拟转移过程中,形成的转移灶更少且更小,且这些转移灶常常异常地位于血管内,暗示ACSL4对肿瘤细胞从血管中渗出至关重要。

5、ACSL4的促转移作用不仅限于卵巢癌

该图展示了不仅仅是卵巢癌,肝癌细胞也需要ACSL4来帮助它们在体内“流窜”。

6、富含不饱和脂质的癌细胞依赖于ECI1/ECH1进行体内生长

该图向我们展示了肿瘤细胞的“能量工厂”。肿瘤细胞需要ECI1和ECH1这两个“工人”来处理它们的“燃料”——不饱和脂肪酸,以维持生长。没有了这些“工人”,肿瘤细胞就像是断了油的机器,无法正常运转。

7、双重抑制ACSL4和ECH1增强抑制癌症转移的效果

ACSL4和ECH1就像是肿瘤细胞转移的两个关键“锁点”。当我们同时“锁定”这两个点时,肿瘤细胞的转移能力就被大大削弱了。这为我们提供了一个可能的新策略,通过同时阻断这两个关键点来更有效地阻止癌症的扩散。。

顺便提一句,两位老师的实验室目前正在积极招募新成员,包括研究系列职位、博士后、博士研究生以及科研助理等多个岗位!

网址:https://www.yilongzou-lab.com/

网址:https://bioinfo.westlake.edu.cn/PEOPLE.htm

芒果师兄
1.生信技能和基因编辑。2.论文发表和基金写作。3. 健康管理和医学科研资讯。4.幸福之路,读书,音乐和娱乐。
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