一篇顶百篇07！这不就是临床医生发文章的最好办法吗？9 例样本发顶刊的启示录！

学术健康 2024-12-02 00:06 上海

一篇顶百篇01！这篇趋化因子研究，从生信到实验，从免疫到表观，从逃逸到靶点，每一步都能借鉴~~

2024-05-18

一篇顶百篇02！这篇免疫检查点研究，从表型到机制，从功能到治疗，值得借鉴！

2024-07-01

一篇顶百篇03！这篇陈列平团队的研究！从筛选到鉴定，从表型到机制和治疗，科学严谨，值得借鉴！

2024-07-23

一篇顶百篇04！这篇基于吞噬表型的CRISPR文库筛选，流程规范，表型实验经典，值得借鉴！

2024-08-03

一篇顶百篇05！花花世界，云遮雾罩！各类PD-L1，谁促进血管增生，谁阻碍免疫疗效？一个基因引起的深度思考！

2024-09-07

一篇顶百篇06！万事开头难，从基因出发展开肿瘤免疫研究，这篇顶刊是典范！

2024-10-14

文献精读第7篇。本次分享探究从临床病例出发，做机制和治疗研究的策略。

趋化因子及其受体是我们一直的关注点和兴趣点。我们曾经分享过瑞士洛桑大学George Coukos团队2019年在Cancer Cell发表的关于CCL5和CXCL9的文章和哈佛医学院2021年在Cell发表的利用单细胞测序筛选CTL抗肿瘤关键趋化因子受体CXCR6的研究。但这两篇文章都是以肿瘤展开的，趋化因子及其受体相关的非肿瘤疾病研究如何开展呢？

2023年12月，巴黎内克尔儿童疾病医院等机构的研究人员合作在Cell期刊发表题为Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease的论文，描述了单核细胞趋化因子受体CCR2完全缺乏引起人类肺部疾病的表型，并阐明其中的机制和临床价值。

首先，研究人员对来自5个独立家庭的9名患有肺泡蛋白沉积症、进行性多囊肺病和复发性感染儿童的血液样本进行了全外显子测序 (Whole-exome sequencing, WES)。在这9名患者中，CCR2基因突变在6名患者中为纯合突变，在3名患者中为杂合突变，均表现出CCR2表达缺失和功能缺失，导致单核细胞内Ca²⁺信号和迁移受损（有基因，有表型）。

所有患者血液中CCL-2水平显著升高。

血液髓系和淋巴系亚群以及干扰素IFN-γ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF介导的免疫功能未受影响。

CCR2缺陷型患者外周血中的单核细胞和肺泡巨噬细胞样细胞具有正常的比例。但是，肺泡巨噬细胞的数量只有正常对照病例的一半左右。

因此，人类完全CCR2缺陷是肺泡蛋白沉积症、进行性多囊肺病和复发性感染的遗传病因。当CCR2表达缺失时，CCL2反馈性上调，外周循环的单核细胞不能正常的迁移至肺泡以及其他感染部位，引起机体的抗感染能力受损，从而导致复发性感染等疾病。

这篇只有9例样本的遗传病研究，可以说是问题来自临床，解决来自科研，应用回归临床的典范。这项研究最难的点在于，作者是如何想到把9例肺泡蛋白沉积症、进行性多囊肺病和复发性感染患者的样本进行全外显子测序的。作为医生，只有多观察，多归纳，多分析，才能发现好的临床问题吧！

芒果师兄

1.生信技能和基因编辑。2.论文发表和基金写作。3. 健康管理和医学科研资讯。4.幸福之路，读书，音乐和娱乐。

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