近日,都正生物“复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室”主任欧阳冬生教授团队的最新研究成果《HLA-B*35:01-mediated activation of emodin-specific T cells contributes to Polygonum multiflorum Thunb.-induced liver injury in mice》发表在《Journal of Ethnopharmacology》(JCR1区,IF=4.8)。
本项研究探索何首乌导致肝损伤 (PMLI) 的免疫机制,重点关注HLA-B*35:01等位基因在其中的作用。首先采用免疫亲和色谱-质谱方法鉴定了何首乌成分大黄素可与HLA-B*35:01-肽复合体非共价结合,提示大黄素是何首乌肝损伤的重要物质基础之一。随后,采用大黄素干预野生型小鼠和HLA-B*35:01人源化转基因小鼠,发现大黄素可诱导HLA-B*35:01人源化转基因小鼠肝脏损伤和CD8+ T细胞活化,而对野生型小鼠无明显影响;体外研究进一步发现,大黄素可能直接与HLA-B*35:01非共价结合而诱导CD8+ T细胞活化(P-I机制);提示HLA-B*35:01介导大黄素诱导CD8+ T细胞活化是何首乌肝损伤的免疫机制。本研究揭示了HLA-B*35:01介导何首乌肝损伤的免疫机制,为HLA 相关药物不良反应的免疫机制研究提供了新视角,为检测HLA-B*35:01等位基因预警包括何首乌在内的含有大黄素的中药及其制剂引起的肝损伤风险提供了科学依据。欧阳冬生教授团队自2019年发现何首乌肝损伤易感基因HLA-B*35:01以来,围绕HLA-B*35:01相关何首乌肝损伤的物质基础、发病机制、临床转化等方面开展了系列研究并取得了多项成果(国家自然科学基金等课题8项、论文6篇,申请发明专利2项)。都正生物子公司都正检验已开发出了HLA-B*35:01基因检测试剂盒,可对HLA-B*35:01实现精准、便捷检测,助力降低包括何首乌在内的含有大黄素的中药及其制剂引起的肝损伤发生风险。
江西赣州人,中南大学湘雅医院药理学博士,研究方向为药物基因组学;主持湖南省研究生科研创新项目1项,参与省级以上课题2项;第一作者发表SCI论文4篇,获得授权发明专利5项。