国际人用药品注册技术协调会（ICH）今年7月23日开始采纳速释IR固体口服剂型药物生物等效性BE试验的 M13A 指南，随后CDE在9月12日发布了ICH协调指导原则《M13A: 口服固体速释制剂的生物等效性》（征求意见稿），由于与2016年国内颁布的化学药物仿制药的技术指导原则存在巨大差异，引起了行业的广泛关注。ICH M13A的发布会给行业带来哪些影响？给BE研究带了哪些变化？都正生物董事长/总裁欧阳冬生在「都正1小时」直播间进行了要点分享。根据M13A，FDA已简化非高风险制剂BE研究PSG 826项，EMA也已公布实施计划，本次CDE发布的中文版及问答文件是对ICH M13A的翻译稿，就何时实施与执行M13A的标准来征求各方意见，而不是对实施的内容征求修订意见。实施建议为自公告发布之日起开始的生物等效性试验（开始时间以备案时间为准），均适用M13A指导原则（含问答文件）。同时设置12个月过渡期，过渡期内仍可适用原技术要求。![]()
▲后台回复“清单”，领取【FDA计划修改简化临床试验类型的药品清单】
要点二：M13A将促进全球仿制药的发展，并推动仿制药CRO的洗牌
M13A是ICH第一个仿制药指南，将推动全球仿制药研究的科学化和规范化，有望给仿制药的生产企业带来研发与生产更多便利，但是对CRO公司提出了更高的技术要求，将改变CRO业态，推动行业洗牌。
受试者：M13A放宽了受试者的体重指数（18.5~30 kg/㎡），可选择的受试者的量将大大增加，有望降低受试者招募的负担与难度。现行原则中若受试者脱落后达不到最低例数的要求时，该项研究被视为失败，M13A因脱落导致的受试者不够，可添加额外的区组。此外，出于安全性或PK原因，可进行表型和/或基因型检测。对于某些药物而言，特定的基因型突变的人群和普通人群相比暴露甚至可高出数百倍，给受试者安全带来了风险，通过基因检测降低组间差别，将有效保障BE研究的效率与质量。
药物：根据申报情况和剂量线性情况确定研究规格，通常情况下，如果在申报规格范围内，经剂量校正的Cmax和AUC平均值差异不大于25%，则认为PK与剂量成比例。口服混悬液给药剂量根据同API产品和剂量线性情况确定。对于两周期交叉的项目，餐后和空腹可以在一个研究中完成。
![]()
▲规格的选择路径方案：M13A对离群值可接受度更高，如果受试者在某周期的AUC低于相应制剂AUC几何均值的 5%，则被认为浓度极低，计算AUC时可剔除数据。
