肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC占80-85%,SCLC占15%。肺癌的治疗选项包括手术、放疗、化疗和靶向药物治疗,但这些方法常常与治疗抵抗性相关,导致复发。
肺癌的组织分型
免疫治疗因其良好的安全性、持续的治疗反应和在广泛患者群体中的有效性,正在改变癌症治疗的方法。免疫治疗包括治疗性疫苗、免疫调节剂、自体细胞疗法和针对T细胞活化相关检查点抑制信号的单克隆抗体。
肺癌免疫治疗的挑战:肺癌细胞通过多种机制逃避免疫监视,降低整体免疫反应。免疫检查点抑制剂(ICI)的使用在肺癌治疗中显示出显著和持续的反应。
免疫治疗的类型如下:
治疗性疫苗:通过向患者免疫系统呈现肿瘤相关抗原(TAA)来促进抗原特异性免疫反应。
免疫调节剂:通过增加肿瘤特异性抗体、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞(MΦ)和血浆中的细胞因子浓度来对抗癌细胞。
细胞疗法:包括CART细胞疗法、TCR T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。
纳米医学:纳米医学在肺癌免疫治疗中的作用,包括改善药物传递和增强免疫反应。
主要内容
1、肺癌(SCLC, LUAD和LUSC)的遗传谱显示了几种癌基因和抑癌基因的变化
Genetic profling of lung cancer (SCLC, LUAD, and LUSC) have shown changes in several oncogenes and tumor suppressor genes
2、免疫细胞(T、APC)与肿瘤细胞的相互作用
Immune interaction between T-cells, APCs, and cancer cells
3、肺癌免疫治疗的不同方面
Diferent aspects of lung cancer immunotherapy
4、CART的设计
5、TIL和TCR T细胞治疗,从患者中分离出TCR、T和TILs,并在实验室中扩增,然后再输入患者
6、已完成和正在进行的临床试验评估溶瘤病毒在肺癌中的适用性
7、肺癌靶向治疗的靶点
NSCLC非小细胞肺癌(包括腺癌和鳞癌)靶点:
TROP2(64% of AC腺癌,75% of SCC鳞癌)
GPC3(SCC肺鳞癌高表达)
B7-H3(在NSCLC的临床组织标本中异常高表达),等等
SCLC小细胞肺癌治疗靶点:
TROP2(SG在SCLC的有效性:mPFS为3.7个月,mOS为7.5个月)
DLL3(SCLC肿瘤特异性抗原,DLL3在SCLC表达率85%,高表达率达到68%;Rova-T公布的I期临床数据显示:在26例DLL3靶点阳性的病人里,10例病人有效,有效率是38%)
Notch2 / Notch3
GD3
CD56
B7H3(在SCLC患者中,65%的患者有中度到高度的B7-H3表达),等等
肺癌靶向的抗体类药物
8、非小细胞肺癌的免疫治疗方案
9、评估纳米材料用于肺癌免疫治疗的安全性和有效性的临床试验
10、正在进行的早期和局部晚期NSCLC的随机II期和III期试验
Ongoing randomized phase II and phase III Trials in Early and Locally Advanced NSCLC
正在进行的SCLC免疫治疗临床试验
11、抗增殖,抗炎和抗氧化
Anti-proliferative, anti-infammatory, and antioxidant potential of nutraceuticals against lung cancer
小结
免疫治疗在肺癌中的作用日趋重要,但面临着肿瘤微环境(TME)的免疫抑制性、肿瘤异质性、免疫细胞浸润不足、免疫检查点抑制剂(ICIs)的耐药性等挑战,需要持续探索解决方案。
对于肺癌高危人群,切记定期筛查,早诊早治!
参考文献:
Lahiri A, Maji A, Potdar PD, et al. Lung cancer immunotherapy: progress, pitfalls, and promises. Mol Cancer. 2023;22(1):40. Published 2023 Feb 21. doi:10.1186/s12943-023-01740-y.
OA05.05-Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study(在SCLC患者中,65%的患者有中度到高度的B7-H3表达)
中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)中华医学杂志 2023 年7 月18 日第 103 卷第 27 期。
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