学习7月新发表的一篇综述，关于CAR-T细胞联合其他治疗方式来治疗癌症。
在血液肿瘤中，CAR T细胞疗法的主要障碍是细胞的持久性。尽管初始反应强烈，但会复发。此外，肿瘤细胞可能通过丢失靶向抗原来逃避CART细胞。CART细胞疗法还可能引起显著的副作用，如CRS、ICANS和HLH。
为了克服这些挑战，出现了许多把CART细胞与其他现有疗法（如抗体、病毒和小分子）联合在一起治疗的策略，联合应用旨在提高工程细胞的效力，同时减轻相关毒性，从而扩大治疗范围并提高安全性。
1、提高嵌合抗原受体(CAR) T细胞效能的组合策略
免疫检查点抑制剂：靶向PD-1和PD-L1的单克隆抗体增强了肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的功能，与CAR T细胞疗法结合使用，可以提高工程细胞在肿瘤微环境中的持久性和效力。
肿瘤靶向抗体和BiTEs：例如rituximab和obinutuzumab等靶向CD20的单克隆抗体，以及针对CD3/CD20的双特异性T细胞引导剂（BiTEs），如glofitamab和mosunetuzumab，已被批准用于不同的血液癌症，并且可能在与CAR T细胞联合使用时增强疗效。
小分子药物：如Ibrutinib等小分子药物已获得批准用于治疗血液肿瘤和实体瘤，目前正在评估与CAR T细胞的组合使用。
其他治疗剂和细胞因子：疫苗、溶瘤病毒（OV）疗法、放射治疗等也被用于与CAR T细胞疗法的组合，以提高疗效。
2、目前正在进行和正在招募的临床试验中的联合治疗。
测试不同的药物来增强嵌合抗原受体(CAR) T细胞的疗效(截至2024年4月11日，ClinicalTrials.gov).
涉及如下：
CD30或CD19或HER2 靶向CART与PD-1单抗联用；
IL13Rα CART与PD-1、CTLA4单抗联用
CD19 CART与CD20单抗联用；
CD19 CART与BITE联用；
CD19 CART与BTK抑制剂联用；
与疫苗/溶瘤病毒/放疗联用等；
3、CART细胞介导毒性的治疗干预
4、目前正在进行和正在招募的临床试验的例子
测试不同的药物来降低嵌合抗原受体(CAR) T细胞介导的毒性(截至2024年4月11日ClinicalTrials.gov)
减少CAR T细胞毒性的策略：使用针对CRS或ICANS中涉及的细胞因子的单克隆抗体，如Tocilizumab(雅美罗)和anakinra，以及小分子药物如itaicitinib和duvelisib，来管理与CAR T细胞疗法相关的毒性。
小结
尽管大多数已发表的临床试验患者数量较少，但联合治疗在血液肿瘤和实体瘤的CAR T细胞治疗中已显示出前景。通过针对与复发和肿瘤逃逸相关的多个途径，有望改善治疗结果和克服抗性。
参考文献：Uslu U, Castelli S, June CH. CAR T cell combination therapies to treat cancer. Cancer Cell. Published online July 16, 2024. doi:10.1016/j.ccell.2024.07.002.
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