今天一起来看下费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的历史、遗传特征、治疗进展。
费城染色体是一种与人慢性髓性白血病CML相关的细胞遗传学异常，涉及染色体9和22之间的重排，细胞的9号染色体长臂与22号染色体长臂进行相互易位，具体定义为t(9;22)(q34;q11)。包含BCR-ABL1融合基因，该基因编码一种持续激活的酪氨酸激酶信号蛋白。
自20世纪90年代末以来，酪氨酸激酶抑制剂TKI（如伊马替尼）的开发改变了CML的自然病程。TKI的应用使得CML患者的预期寿命与普通人群相似，无需化疗和异基因造血干细胞移植。TKI的使用也扩展到了Ph阳性ALL，在系统化疗反应有限且长期生存率低的情况下，TKI的加入显著提高了血液学缓解率和生存率。但这种联合治疗方法伴随着显著的毒性效应和诱导期间的死亡。
微小残留病（MRD）的监测已成为ALL（包括Ph+ALL）管理中的关键要素，有助于更精确地定义治疗反应的深度。MRD的持续阴性状态是治疗的主要终点。使用TKI的诱导治疗显著改善了结果，目前正在对更有效的TKI（如达沙替尼和波纳替尼）进行测试。
免疫治疗在癌症管理中迎来了新时代，包括血液肿瘤。不同的单克隆抗体在B系ALL中活跃，双特异性单克隆抗体Blinatumomab特别受到关注。
文中讨论了未来Ph+ALL的管理，包括TKI在一线治疗中的作用、MRD监测的重要性、免疫治疗的潜力，以及如何最好地管理诱导后阶段。尽管有上述改进，但仍有一部分患者会出现复发，复发的管理具有挑战性。目前的治疗选择包括使用Blinatumomab(贝林妥CD19xCD3)和Inotuzumab ozogamicin(奥加伊妥珠CD22-ADC)等单克隆抗体，以及Tisagenlecleucel等CAR-T细胞免疫疗法。
尽管异基因移植一直是Ph阳性ALL患者治愈性治疗的标准方法，但仍有争议。对于MRD阴性的患者，移植并未改善生存率。
主要内容
1、费城染色体的历史和遗传特征及伊马替尼的作用机制
2、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中BCR-ABL1重排的发生率，根据年龄组
3、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的试验
4、双特异性单克隆抗体blinatumumab的作用机制
5、正在进行和已完成的治疗复发或难治性疾病的试验
备注：淋巴母细胞淋巴瘤也是急性淋巴细胞白血病，这是同一种疾病的两种称呼。
小结
Ph阳性ALL的管理在TKI引入后发生了巨大变化，并继续通过更生物学驱动的方法进行评估和治疗。未来的研究将确定是否许多Ph阳性ALL的病例可以在没有系统化疗和移植的情况下得到管理，并且患者可以被治愈。
参考文献：Foà R, Chiaretti S. Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2022;386(25):2399-2411. doi:10.1056/NEJMra2113347.
