2018年DLL3靶向ADC药物Rova-T治疗SCLC的III期临床失败，近6年后，2024年5月Tarlatamab（DLL3xCD3双抗）被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为小细胞肺癌获批的首个且唯一的DLL3靶向药，今天一起来看看Tarlatamab-dlle的临床研究结果。
I期
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗方法有限。DLL3在大多数SCLC中异常表达。Tarlatamab (AMG-757)是一种同时靶向T细胞和肿瘤细胞的双抗，可结合DLL3和CD3。
I期临床研究报告了Tarlatamab治疗SCLC患者的结果，评估了Tarlatamab在复发/难治性SCLC患者中的疗效。截至2022年7月19日，107例患者接受了剂量探索(0.003~100mg，N=73)和拓展(100mg，N=34)。中位治疗线数为2(范围1-6线)，49.5%接受过免疫检查点抑制剂治疗。
97例(90.7%)患者发生了任何级别的治疗相关不良事件，33例(30.8%)患者发生了≥3级不良事件。1例(1%)为5级肺炎。细胞因子释放综合征CRS是最常见的治疗相关不良事件，发生在56例(52%)患者中，其中1例(1%)为3级。未达到最大耐受剂量。ORR客观缓解率为23.4% ，包括2例完全缓解CR和23例部分缓解PR，DCR疾病控制率为51.4%。中位DOR缓解持续时间为12.3个月。PFS中位无进展生存期和OS总生存期分别为3.7个月和13.2个月。
探索性分析表明，选择DLL3高表达的患者可以增加临床获益。结论:在多线后进展的SCLC患者中，Tarlatamab显示出可控的安全性和令人鼓舞的反应持久性。
II期
II期试验中，共有220名患者接受了tarlatamab治疗，患者既往治疗线数中位数为2线。在评估抗肿瘤活性和生存期的患者中，10mg组的中位随访时间为10.6个月，100mg组为10.3个月。10mg组的患者ORR率为40%，100mg组为32%。
在有缓解的患者中，59%（68名患者中的40名）的缓解持续时间至少为6个月。10mg组的中位PFS为4.9个月，100mg组为3.9个月；两组9个月时的总生存率估计分别为68%和66%。
最常见的不良事件是CRS（10mg组51%，100mg组61%），食欲减退（分别为29%和44%）和发热（分别为35%和33%）。CRS主要发生在第1个治疗周，大多数患者的事件严重程度为1级或2级。3级CRS在10mg组（1%）比100mg组（6%）发生频率低。仅有3%的患者因与治疗相关的不良事件而停用Tarlatamab。
II期结论：以每2周10mg Tarlatamab剂量在先前接受过治疗的小细胞肺癌患者中显示出具有持久客观反应和有希望的生存结果的抗肿瘤活性（由Amgen资助；DeLLphi-301 ClinicalTrials.gov注册号:NCT05060016）。
有效性
治疗期间细胞因子释放综合征和ICANS
参考文献：Paz-Ares L, Champiat S, Lai WV, et al. Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study. J Clin Oncol. 2023;41(16):2893-2903. doi:10.1200/JCO.22.02823.(I期)
Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075. doi:10.1056/NEJMoa2307980.
