MM是一种由浆细胞克隆性增殖引起的血液恶性肿瘤。尽管治疗手段有了巨大进步，但大多数患者仍难以治愈。患者可能实现长期疾病控制，但肿瘤耐药性的获得会导致疾病复发，特别是三重难治的MM（Triple-class refractory,指对蛋白酶体抑制、免疫调节剂和CD38单抗均难治）患者。
今天来了解CAR-T细胞治疗MM的进展，包括一些关键的临床试验结果、CAR-T细胞治疗的毒性和局限性，以及克服CAR-T细胞治疗挑战的策略。
目前FDA已批准2款，国内也批准了2款，共4款CAR-T细胞治疗药物用于MM的临床治疗，已获批的均为BCMA靶点，还有许多针对MM的CAR-T细胞产品正在临床前和临床试验中开发，最常用的CAR靶点是B细胞成熟抗原（BCMA）。
CAR-T细胞治疗的常见毒性包括细胞减少症、感染、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
主要内容
1、CAR结构及常见骨髓瘤靶点
2、 CART细胞制备过程
通过白细胞分离收集患者的PB白细胞，富集T淋巴细胞，并进行基因修饰以表达CAR，体外扩增，然后储存、运输和患者输注。
3、嵌合抗原受体T细胞治疗复发性难治性多发性骨髓瘤的里程碑式临床试验
CARTITUDE‐1，LEGEND‐2：Cilta‐cel（2个驼源纳米抗体靶向）；
4、FDA和中国已上市的4款骨髓瘤CART产品
5、4款产品疗效汇总
FDA批准的2款BCMA靶向CART细胞的疗效数据
一、Idecabtagene vicleucel（Ide-cel，百时美施贵宝）:鼠源scFv
ORR率73%，CR率33%；
中位PFS 8.8个月，中位DOR 10.7个月，中位OS 19.4个月；
二、Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel，Carvykti，传奇生物):双表位的二价纳米抗体
ORR率98%，CR率82.5%；
中位PFS 34.9个月，中位DOR 33.9个月，63%的患者存活超过3年；
国内批准的2款BCMA靶向CART细胞的疗效数据
三、伊基奥仑赛注射液（Equecabtagene Autoleucel，驯鹿生物）:全人源scFv
总的103例受试者中，ORR率96.1%，CR率77.7%，1例发生3级以上CRS；
91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达到98.9%（90/91），sCR/CR率达到82.4%（75/91）。
四、泽沃基奥仑赛(Zevorcabtagene autoleucel，科济生物):全人源scFv
ORR率92.2%，CR/sCR率45.1%；
92例患者（90.2%）发生了CRS，其中7例（6.9%）发生了3/4级CRS，2例（2%）患者发生ICANS。
小结
尽管CAR-T细胞治疗在RRMM中显示出有希望的响应率，但患者仍有较高风险的出现疾病进展，治疗抗性的可能原因包括肿瘤异质性、抗原修饰或丢失、T细胞耗竭和缺乏持久性等，需要进一步研究。
参考文献：Parikh RH, Lonial S. Chimeric antigen receptor T-cell therapy in multiple myeloma: A comprehensive review of current data and implications for clinical practice. CA Cancer J Clin. 2023;73(3):275-285. doi:10.3322/caac.21771.
Holstein, Sarah A et al. “Chimeric Antigen Receptor T-Cell and Bispecific Antibody Therapy in Multiple Myeloma: Moving Into the Future.”2023
伊基奥仑赛Equecabtagene Autoleucel：https://www.myelomasociety.org/
泽沃基奥仑赛Zevorcabtagene autoleucel:Phase Ⅱ Study of Fully Human BCMA-Targeting CAR-T Cells (Zevorcabtagene Autoleucel) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 4564–4565. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2022-168610.
