今天学习一篇4月发表在Nature Reviews Drug Discovery的双抗综述，讨论双特异性抗体（BsAbs）在癌症治疗中的应用现状和未来发展方向。
双特异性抗体（BsAbs）是一种新型的治疗性抗体，能够通过结合两个不同的抗原或表位来发挥治疗作用。与传统的IgG抗体相比，BsAbs能够实现独特的作用机制和治疗应用。过去十年中，BsAbs的开发引起了极大的兴趣，截至2023年底，已有14种BsAbs获得批准，其中11种用于癌症治疗，3种用于非肿瘤学治疗。
目前，大多数处于药物开发BsAbs主要用于癌症免疫治疗。正在进行的临床试验涉及超过200种不同的BsAbs，其中约73%用于治疗实体瘤，27%用于治疗血液恶性肿瘤。
1、双特异性抗体在癌症治疗中的临床发展
目前临床开发的200多种双特异性抗体(BsAbs)根据癌症类型、临床分期和作用方式进行分组。50%处于临床开发阶段的Bsab处于I期和II期或已经获得批准。大约四分之三的BsAb被开发用于治疗实体肿瘤，而实体肿瘤的治疗主要由T细胞接合体(TCE:32.9%)和具有检查点抑制和/或免疫调节机制(MoAs)的BsAb(45.1%)。
相比之下，用于治疗血液学恶性肿瘤的BsAb主要由TCE(75%)和其他MOA(21.9%)控制免疫活性，如通过检查点抑制和/或免疫调节自然杀伤细胞和其他免疫细胞，这是由于高度肿瘤选择性或谱系特异性抗原的可用性。值得注意的是，大约10%用于治疗实体肿瘤的BsAb使用双信号抑制。
2、批准用于癌症治疗的11个双抗
3、已获批准用于癌症治疗的双特异性抗体概述
4、目前临床试验中双特异性抗体的作用方式
BsAbs有多种格式，针对不同的靶点，并通过不同的分子机制发挥抗癌功能。BsAbs可以用于双重受体抑制、配体-受体抑制、受体激活、靶向载荷传递和癌症免疫治疗。它们通过不同的分子机制，如T细胞介导的细胞毒性（TDCC）、信号通路双重调节、肿瘤靶向受体激动剂、BsAb-药物偶联物、双特异性T细胞、自然杀伤细胞和先天免疫细胞激动剂，以及双特异性免疫检查点抑制剂和共刺激因子。
5、处于临床开发后期的选定双特异性抗体概述
6、双特异性抗体领域的新兴概念
小结
到2023年底，已有十多个BsAb获得批准，许多不同的方法正在临床试验中。然而，我们认为，由于癌症的异质性和适应性，这些方法中的任何一种都不太可能成为一种通用的癌症免疫治疗方法。
参考文献：
Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024;23(4):301-319. doi:10.1038/s41573-024-00896-6.
