文献1 原发难治性大B细胞淋巴瘤的定义
大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在接受了含有蒽环类药物的免疫化疗（IC）后，若未能完全缓解（CR）或早期复发，预后较差，通常被认为是原发性难治性疾病。然而，原发性难治性疾病的定义在文献和临床实践中并不统一。
学习一篇文章，通过单中心前瞻性队列（Molecular Epidemiological Resource cohort, MER）和独立多中心队列（Lymphoma Epidemiology of Outcomes cohort, LEO）的研究，检验用于定义难治状态的复发时间的变化，以及与生存结果的关联。
新诊断的LBCL患者被纳入MER队列（N=949）或LEO队列（N=2755），研究时间从2002年9月至2021年5月。
结果：在MER队列中，PPD患者的总体生存率（OS）低于其他考虑定义为难治性疾病的亚组，2年OS率分别为15%（MER）和31%（LEO）。PPD患者在一线IC治疗中的无反应或疾病进展是预后不良的关键亚组。作者提出了原发性难治性LBCL的定义，即在一线治疗期间或结束时出现SD或PD。
原发性难治性LBCL定义包括：一线IC期间或结束时未缓解(SD)或进展(PD)（原发性进展性疾病，PPD)、治疗结束时部分缓解(EOT PR)，或在一线IC治疗EOT达到CR后3-12个月内复发 (早期复发)。
1、原发性难治性疾病不同亚群的基线患者特征
2、MER和LEO队列的二线治疗选择和有效率
PPD, primary progressive disease，原发性进展性疾病
EOT PR, partial response at end of treatment，治疗结束时部分缓解;
Early relapse, patients relapsing within 12 months after EOT，患者在EOT后12个月内复发；
MER, Molecular epidemiology resource， 分子流行病学
LEO, lymphoma epidemiology of outcomes，淋巴瘤结局流行病学
3、在MER和LEO队列中，对二线治疗的反应率。
4、原发性进行性疾病患者与LEO队列中所有非PPD患者的基线临床和病理特征比较
5、总体生存期
6、PPD和非PPD患者的生存期对比
研究结果支持将原发性难治性LBCL定义为在一线治疗期间或结束时的SD或PD，这一定义有助于指导临床实践和未来的研究。
Ref:Bock AM, Mwangi R, Wang Y, et al. Defining Primary Refractory Large B-cell Lymphoma. Blood Adv. Published online April 26, 2024. doi:10.1182/bloodadvances.2024012760.
文献2 中国R-CHOP治疗DLBCL患者的基因谱:确定高危亚组
原发性难治定义:R-CHOP一线治疗最佳疗效仅为SD或PD的患者和在开始一线治疗12个月内复发的患者。
Ref:Jiang S, Qin Y, Jiang H, et al. Molecular profiling of Chinese R-CHOP treated DLBCL patients: Identifying a high-risk subgroup. Int J Cancer. 2020;147(9):2611-2620. doi:10.1002/ijc.33049.
这是一项关于中国接受R-CHOP治疗方案的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的分子分析研究。研究的主要目的是识别高风险亚组，并通过捕获基础目标测序技术，对105名DLBCL患者的基线样本进行了112个与淋巴瘤相关的基因的检测。研究包括了81名可测量疾病且随访超过一年的治疗未经验患者，进行了生存分析。
研究发现，最常见的突变包括IGH融合（69%）、PIM1（33%）、MYD88（29%）、BCL2（29%）、TP53（29%）、CD79B（25%）和KMT2D（24%）。特别是，携带TP53突变的患者更可能发展为原发性难治性疾病（87.0% vs 50.0%）。
此外，BCL-2体细胞高突变（BCL-2 somatic hypermutation）仅在没有原发性难治性疾病的患者中观察到。多变量分析表明，BCL-2扩增（BCL-2 amplification）、B2M突变和TP53突变与较短的无进展生存期独立相关。此外，TP53突变与较差的总生存期（OS）相关。
参考文献：
Bock AM, Mwangi R, Wang Y, et al. Defining Primary Refractory Large B-cell Lymphoma. Blood Adv. Published online April 26, 2024. doi:10.1182/bloodadvances.2024012760.
Jiang S, Qin Y, Jiang H, et al. Molecular profiling of Chinese R-CHOP treated DLBCL patients: Identifying a high-risk subgroup. Int J Cancer. 2020;147(9):2611-2620. doi:10.1002/ijc.33049.
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