大家有没有听说过这样一句话：“你吃得越少，活得越久”？这句话看起来有点极端，但在科学界却越来越受到关注。
2024年10月21日，美国范德堡大学与奥地利科技学院的研究人员在Nature子刊《自然通讯》上发表了一项重量级的研究成果，揭示了适度的卡路里限制可帮助保持胰腺中关键的β细胞的健康，并延缓衰老进程。
这篇文章绝对会给大家，尤其是那些正在与糖尿病作斗争的朋友们，带来重要的启示。
那到底什么是20%的热量限制？它真的能帮助胰岛细胞逆转衰老吗？今天我们一起来一探究竟。
什么是胰岛β细胞，它为什么对我们这么重要？
可能有些朋友不太熟悉胰岛β细胞的概念。简单来说，胰腺中的β细胞是控制血糖的“守护者”，β细胞的主要任务就是分泌胰岛素，帮助我们的身体将血糖水平保持在正常范围。
然而，随着年龄的增长，特别是在糖尿病患者中，这些小小的β细胞会逐渐“疲劳”、受损，胰岛素分泌的效率大大降低，甚至可能失去作用。就像是一个长期劳累的员工，如果没有适当的休息和支持，他迟早会陷入精疲力尽的状态。
研究表明，随着时间推移，老化的β细胞会逐渐丧失功能，甚至因为各种应激反应导致DNA损伤、功能紊乱，最终无法正常调节血糖，导致糖尿病等代谢疾病的恶化。
而适当的“节食”——也就是20%的卡路里限制，可能就是这些β细胞所需要的“休息和支持”。
科学家们的发现：20%的卡路里限制的奇妙效果
在最近的这项研究中，科学家们对小鼠进行了长达12个月的研究，观察卡路里限制对β细胞的作用。
他们发现，相较于那些可以随意进食的小鼠，那些被控制饮食、只摄取80%正常卡路里的小鼠，胰腺中的β细胞健康状况显著改善，甚至显现出逆转衰老的迹象。这些小鼠的β细胞不但维持了良好的细胞结构，而且它们的胰岛素分泌能力得到了保护，并且表现出了更高的胰岛素敏感性。
科学家们通过高分辨率显微镜和代谢成像技术，发现这些β细胞在卡路里限制下，线粒体的数量增加了，功能变得更高效。线粒体是细胞的“能量工厂”，负责为细胞的活动提供能量。就像家中的发电机一样，线粒体越多，发电量就越足够，细胞也就越健康。
而在老年小鼠中，这些β细胞的线粒体质量不仅没有下降，反而有所增加，从而确保了它们在面对高血糖时，依然能够快速响应，分泌足够的胰岛素来维持血糖的平衡。
自噬的提升：细胞的“垃圾处理系统”变得更高效
大家可能对“自噬”这个词感到陌生。其实，自噬是一种细胞清理垃圾的方式，它就像是细胞中的“环保工人”，将不需要的、受损的或者多余的蛋白质和细胞器分解掉，从而保持细胞内部的健康环境。
在衰老的过程中，自噬功能往往会下降，这就像垃圾堆积而无人清理一样，细胞会逐渐被“毒素”淹没。
研究表明，20%的卡路里限制，显著提升了β细胞的自噬水平。这些小鼠的β细胞中自噬相关的标记物数量增加了，自噬活性增强了，从而有效地减少了细胞内的有害物质积累，延缓了细胞的衰老过程。
可以说，适度的卡路里限制不仅帮助了β细胞节省能量，还加强了它们自身的“垃圾处理系统”，让细胞内部的环境变得更加整洁和高效。
为什么减少吃反而让细胞更健康？
这里就要提到胰岛素敏感性。
通常情况下，食物特别是碳水化合物的摄入，会让β细胞拼命地分泌胰岛素，长时间下来，β细胞就会逐渐疲劳，胰岛素的作用也会变得不如以前好。
胰岛素敏感性下降，意味着身体细胞对胰岛素的响应能力变差，这就需要更多的胰岛素来处理相同量的血糖，进而增加了β细胞的负担。
20%的卡路里限制，意味着身体摄入的热量减少，从而降低了β细胞对胰岛素分泌的需求，胰岛素的敏感性因此提高。
这就好比减少了工作量，让员工有更多的休息时间，效率自然也就上去了。随着β细胞工作负担的降低，它们的“健康状态”得以保持更长时间，不容易陷入到疲劳甚至功能丧失的境地。
适度节食对老年与糖尿病患者的启示
对于很多老年朋友，尤其是患有糖尿病的朋友来说，控制饮食是一件既痛苦又重要的事情。长期以来，我们常常听到医生建议要“少吃多动”，但很少有人详细解释为什么少吃会对健康如此重要。
通过这项研究，科学家们为我们揭示了其中的原因——适度的卡路里限制不仅可以让我们控制体重，还能够从细胞层面上保护我们的β细胞，防止它们受到衰老和糖尿病的损害。
当然，这并不意味着大家应该立刻进行极端的节食。科学家强调的是“适度”的卡路里限制，即在正常饮食的基础上减少20%左右。
这种适度的控制不会让你感到极度饥饿，却足以对身体产生深远的健康影响。特别是对于老年人和糖尿病患者来说，适度减少卡路里的摄入，可能就是延缓β细胞衰老、保持血糖平衡的关键所在。
20%的卡路里限制看似简单，但它背后涉及到的机制却极其复杂。这项由范德堡大学和奥地利科技学院的科学家们完成的研究，为我们提供了延缓衰老、保持健康的新思路。
适度的节食不仅可以减轻体重，改善代谢，还能从细胞层面上“重启”我们的β细胞，让它们焕发新的活力。
对于那些正与糖尿病作斗争，或希望在晚年保持健康的朋友们，不妨考虑从今天起稍微减少一些热量摄入，给你的细胞一个喘息的机会。
这不是为了苛刻自己，而是为了让我们身体里的每一个小小“员工”都能更好地为我们服务，帮助我们拥有更长久、更健康的生活。（全文完）
DHM保护胰岛β细胞 模拟禁食 发挥抗衰老作用
DHM是一种从显齿蛇葡萄中提取出来的天然类黄酮（多酚的一种），在中国传统医学中被用于清热解毒、治疗黄疸型肝炎。近年来，科学家们发现，DHM通过保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗、激活AMPK和抑制mTOR通路，在抗氧化、抗炎、能量代谢优化等多方面协同发挥作用。
一、DHM保护胰岛β细胞
抑制线粒体功能障碍：胰岛β细胞的能量代谢依赖于线粒体功能。DHM通过稳定线粒体膜电位、减少细胞色素c释放，保护线粒体完整性，从而维持β细胞的正常功能。
抗凋亡作用：DHM通过调节Bcl-2家族蛋白的比例（上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax），抑制细胞凋亡。
抗氧化作用：胰岛β细胞对氧化应激敏感，过量活性氧（ROS）可诱导β细胞凋亡。DHM通过激活核因子Nrf2（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2），上调抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等，降低ROS水平，保护胰岛β细胞免受氧化损伤。
抗炎作用：慢性低度炎症会破坏胰岛β细胞功能。DHM可抑制NF-κB信号通路，减少促炎因子如TNF-α、IL-6和IL-1β的表达，从而缓解炎症对β细胞的破坏。
二、DHM降低胰岛素抵抗 抗糖化
改善脂质代谢：胰岛素抵抗与脂肪积累密切相关。DHM通过激活PPAR-γ（过氧化物酶体增殖物激活受体-γ）和AMPK（腺苷单磷酸活化蛋白激酶），促进脂肪酸氧化和甘油三酯分解，减少肝脏和肌肉中的脂肪堆积，从而改善胰岛素敏感性。
减少内脏脂肪和炎症因子：内脏脂肪分泌的炎症因子（如TNF-α）会引发胰岛素抵抗。DHM通过抑制炎症信号通路（如JNK和N F-κB），降低内脏脂肪相关炎症，缓解胰岛素抵抗。
改善胰岛素信号传导：胰岛素信号传导通路中IRS-1（胰岛素受体底物-1）和Akt（蛋白激酶B）是关键节点。DHM可通过上调IRS-1的磷酸化水平和激活Akt通路，增强胰岛素信号传导效率。
降低AGEs积累: 终末糖基化产物（AGEs）的堆积会引起胰岛素抵抗。DHM通过减少AGEs的形成，减轻其对胰岛素信号传导的干扰。
三、DHM作为热量模拟物 显著抗衰老
激活AMPK通路：AMPK是细胞能量代谢的核心调节因子，与热量限制模拟效应密切相关。DHM通过增加细胞内AMP/ATP比率，直接激活AMPK。
激活AMPK后：
促进脂肪酸氧化：提高能量利用效率。
抑制脂肪生成：下调脂肪生成相关基因的表达（如ACC和FAS）。
增强线粒体生物合成：DHM通过激活PGC-1α，促进线粒体功能的恢复和能量代谢的优化。
抑制mTOR通路：mTOR是细胞生长和蛋白质合成的关键信号分子，过度活化与衰老及代谢疾病相关。DHM通过AMPK的激活间接抑制mTOR信号通路，减少蛋白质合成和细胞增殖，诱导自噬，从而清除受损线粒体和异常蛋白质积累。
抗炎和抗氧化：DHM通过AMPK和Nrf2通路的协同作用，减少慢性炎症因子（如IL-6、TNF-α）和ROS水平。抗炎和抗氧化作用有助于保护组织细胞免受损伤，延缓衰老过程。
改善代谢稳态：DHM通过激活AMPK和抑制mTOR，增强胰岛素敏感性、调节血糖水平、降低脂肪堆积，从而改善代谢稳态，间接发挥抗衰老作用。
