近年来，间歇性禁食因其减肥和抗衰老的潜在益处，风靡全球。然而，随着科学研究的深入，这种饮食方式的“阴暗面”逐渐浮出水面。
研究表明，间歇性禁食可能不仅影响人体的代谢健康，还会对干细胞、免疫系统，甚至毛发再生造成负面影响。
干细胞与禁食：增益还是风险？
麻省理工学院等机构在今年8月发表的研究表明，短期禁食后再进食，会刺激小鼠肠道干细胞的过度增殖，这一变化竟然可能促进肿瘤的生成。
此外，美国西奈山伊坎医学院的研究发现，禁食会启动免疫细胞归巢开关，降低免疫细胞的抗感染能力，增加患病风险。
加州大学旧金山分校早在2020年的一项临床研究显示，不限制食量的“16+8”禁食模式不仅没有帮助减重，反而导致肌肉减少。此外，如果选择在早餐时间禁食，还可能导致肠道过度吸收脂质，加速动脉粥样硬化的进展。
这些结果表明，禁食的效果与时间、方式和个人身体状况密切相关。
毛囊干细胞：间歇性禁食的“头等”受害者
作为皮肤干细胞和毛发再生领域的专家，浙江西湖大学的张兵团队在研究中发现，饿了一天的小鼠皮肤中毛囊干细胞大量凋亡。这一现象促使他们深入探讨间歇性禁食对毛囊干细胞的影响。
人类的头发从毛囊中长出，毛囊中含有对饮食变化敏感的干细胞。
张兵团队选择了两种流行的禁食模式：“16+8”限时进食（TRF）和隔日禁食（ADF），并对小鼠进行了长达96天的观察。
结果显示，自由进食的小鼠（AL）毛发，生长速度明显快于禁食组（TRF与ADF）。
在禁食条件下，毛囊干细胞不仅再生延迟，还可能因长期禁食而凋亡。此外，禁食虽然增强了小鼠的葡萄糖耐受性，却以毛囊再生受损为代价。
这一结果于2024年12月14日发表在权威期刊《细胞》杂志上。
“这个结果让我大吃一惊，”麻省理工学院的干细胞生物学家Ömer Yilmaz表示，他并未参与该研究。“我们一直以为禁食对所有细胞类型都有好处，尤其是对干细胞。但这个发现完全出乎意料，更令人担忧的是，这似乎同样适用于人类。”
进一步研究发现，禁食导致小鼠体内瘦素水平下降，肾上腺释放皮质醇和肾上腺素，进而刺激皮肤脂肪细胞释放脂肪酸。
这些脂肪酸进入毛囊干细胞后，促使细胞代谢从糖酵解转向脂肪酸氧化，产生大量活性氧。
由于毛囊干细胞的抗氧化能力有限，这种氧化压力最终导致细胞凋亡。
幸运的是，通过药物或遗传手段增强毛囊干细胞的抗氧化能力，可以在一定程度上防止这些负面影响。
从小鼠到人类：相似的机制
为了验证这一机制是否适用于人类，张兵团队招募了49名健康志愿者，开展了一项为期12天的临床试验。
结果显示，间歇性禁食组的头发生长速度比对照组慢了18%，并且部分新生头发的直径明显变小，就是头发变细了。
进一步的分子分析表明，小鼠和人类毛囊干细胞在禁食条件下的反应具有相似的生理机制。
这些研究结果表明，禁食引发的毛发再生障碍不仅存在于动物模型中，还可能对人类造成实际影响。
未参与该研究的纽约洛克菲勒大学的干细胞专家Elaine Fuchs指出，禁食对制造和修复皮肤外层的干细胞似乎没有显著影响，这些细胞是人体免疫屏障的重要组成部分。
她进一步评论道：“从生物学角度来看，毛发并非人体生存的必需品。在面对食物匮乏时，身体自然会优先保护核心器官，而牺牲次要功能。”
然而，禁食的影响并不止于毛发再生。麻省理工学院的干细胞生物学家Yilmaz团队的研究还发现，如果小鼠在禁食后发生了致癌基因突变，禁食可能会加速癌前肠道细胞的生长。
这些发现表明，禁食对不同组织的影响具有复杂性，甚至潜藏风险。
禁食的平衡：健康与风险
尽管间歇性禁食在减肥和延长寿命方面展现出一定优势，但其负面效应不容忽视。禁食可能对毛囊干细胞、免疫功能以及代谢健康产生复杂而多面的影响。例如，短期禁食可能导致细胞修复延迟，而长期禁食则可能引发细胞凋亡甚至病变。
对于普通人群，尤其是追求健康和美观的禁食实践者，科学家建议谨慎选择禁食方案，避免因不当的饮食方式损害身体健康。未来的研究将重点放在探索如何优化禁食模式，以在维持健康益处的同时，尽可能减少其潜在的风险。
总的来说，这些研究揭示了禁食并非“万能之策”，而是一把需要谨慎使用的“双刃剑”。科学地看待和实践禁食，或许才是我们真正的健康之道。（全文完）
DHM作为热量限制模拟物，显著抗衰老
近年来研究发现，从显齿蛇葡萄叶中提取的天然多酚DHM，是一种热量限制的模拟物，DHM通过调控细胞内的能量代谢与生长调节通路，发挥显著的抗衰老作用。
具体来说，AMPK是细胞内的能量感应器，能够在能量不足时被激活，促进细胞自噬和能量代谢，而这对延缓衰老至关重要。另一方面，mTOR通路是细胞生长和蛋白质合成的调控者，过度活跃的mTOR与衰老和多种老年相关疾病有关。
1. 热量限制模拟物的作用
DHM被认为是热量限制（CR）的有效模拟物，能够在不降低总能量摄入的情况下，诱导类似于热量限制的生物效应。
这种模拟作用使DHM能够在抗衰老研究中获得广泛关注，因为热量限制已被证明可以延长多种物种的寿命并改善健康状况。
2. 激活AMPK通路
AMPK（腺苷单磷酸活化蛋白激酶）是细胞中的能量感应器，主要负责在能量不足时激活各种代谢通路以恢复能量平衡。DHM能够激活AMPK通路，从而启动一系列细胞保护机制：
能量代谢增强：AMPK的激活促进脂肪酸氧化和葡萄糖的摄取，增加细胞的能量供应。
自噬过程的启动：AMPK能够促进自噬，即细胞对自身受损或衰老结
3. 抑制mTOR通路
mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是一种调节细胞生长、蛋白质合成和代谢的关键通路。mTOR的过度活跃通常与衰老和多种老年相关疾病（如癌症、代谢综合征）有关。
减少过度生长和代谢压力：DHM通过抑制mTOR通路，减少了细胞内不必要的蛋白质合成，降低了代谢压力。这种抑制作用可以有效防止细胞功能的过早衰退。
自噬的间接激活：抑制mTOR同样可以促进自噬过程，与AMPK通路的作用相辅相成，进一步提升细胞修复和更新的效率。
4. 整体抗衰老效应
通过同时激活AMPK和抑制mTOR，DHM能够有效模拟热量限制的核心抗衰老机制，产生以下几种抗衰老效应：
减少细胞氧化应激：DHM通过AMPK激活，促进抗氧化防御系统，减少自由基的累积，从而降低细胞损伤的风险。
减轻慢性炎症：mTOR的抑制与减少慢性炎症反应有关，而慢性炎症是加速衰老和多种老年疾病的重要诱因。
延长健康寿命：通过促进细胞内自噬和能量代谢的调节，DHM可以提高细胞活力，维持器官功能，最终有助于延长健康寿命（即无疾病和高功能状态下的寿命）。
总结而言，DHM作为热量限制的模拟物，能够通过激活AMPK通路、抑制mTOR通路，发挥出类似于热量限制的抗衰老作用。这种机制不仅增强了细胞的代谢能力和自我修复功能，还有效降低了炎症和氧化应激，进而延缓衰老，改善整体健康状态。
因此，DHM作为一种天然多酚化合物，展示出在抗衰老领域的巨大潜力。
