在过去的几年里，我们对流感病毒的了解不断深入，但与此同时，流感病毒的变异和演化速度也让我们始终处于警惕状态。流感病毒的突变往往是突然的、难以预测的，而这种突变可能使得它们具备跨物种传播的能力，甚至影响到人类健康。
近期，山东省的科学家们对猪身上的甲型流感病毒（H3N2）的基因组进行了深入的研究，发现了两种新的基因型，这一发现让全球公共卫生专家的警钟再次敲响。
猪流感病毒是一种主要感染猪只的病毒，虽然其名称带有“猪”字，但它却不仅仅局限于猪群。在过去的几次流感大流行中，猪流感病毒曾因基因重组与人类流感病毒结合，造成了跨物种的传播风险。
2009年的甲型流感病毒H1N1大流行，就是一个典型的例子。H1N1 最早是在猪流感中发现的，因此它也被称为“猪流感”病毒，但后来它的变异导致了不同的传播途径。
H1N1甲型流感病毒在2009年引发了全球大流行，这一事件通常被称为 2009年大流感（也叫猪流感）。该病毒是由猪流感病毒、禽流感病毒和人类流感病毒的基因重组而形成的，最终能够在人类之间传播，造成了全球范围的健康危机。
猪流感病毒的跨物种传播能力，让我们不得不重新审视其潜在的威胁。
这次的研究由山东农业大学的研究团队进行，他们隶属于山东农业大学动物科学与兽医学学院和山东省动物生物技术与疾病防控实验室，研究成果发表于《细胞与感染微生物学前沿》期刊，发布日期为2024年12月16日。这项研究对我们理解猪流感病毒的演变及其对人类健康的潜在影响提供了重要的科学依据。
发现两种基因型：H3N2甲型流感病毒的“进化”之路
研究团队从山东省收集了372个猪样本，通过对病毒基因的分析，发现了两种不同类型的H3N2甲型流感病毒。这两种类型的病毒在表面特征上有一些相似之处，但它们的内部结构却存在明显差异。
具体来说，一种类型的病毒内部基因与2009年爆发的H1N1甲型流感病毒相似，而另一种类型的病毒则在某些基因上与其他猪流感病毒有所不同。
这一发现不仅揭示了猪流感病毒正在发生变异，还表明这种甲型流感病毒可能正在适应新的宿主，甚至有可能传染给人类。
HA蛋白的突变：增强病毒对人类受体的亲和力
病毒的“钥匙”和“锁”关系是我们理解流感病毒传播的重要线索。血凝素蛋白（HA）就像是病毒与宿主细胞之间的钥匙，它帮助病毒进入细胞。
研究中发现，H3N2甲型流感病毒的血凝素蛋白发生了重要的氨基酸突变，具体突变位点为190D、226I和228S。这些突变可能使病毒的血凝素蛋白与人类细胞表面的受体结合得更加紧密，从而增强了其对人类受体的亲和力。
通俗来说，这就像是一个本来“不合适”的钥匙，突然间变得能打开人类细胞的大门。
研究者们指出，这些突变的出现意味着，猪流感病毒的跨物种传播能力有所增强，未来可能会引发猪对人类的传染。对于公共卫生系统而言，这无疑是一个重大的警示。
PB2和PA蛋白的突变：增强病毒的适应性与复制效率
除了血凝素蛋白，H3N2甲型流感病毒的其他“助手”蛋白，如PB2和PA蛋白，也在病毒的“适应性和传播能力”中发挥着至关重要的作用。
可以把PB2蛋白想象成病毒的“工厂老板”。在病毒的复制过程中，PB2蛋白负责指挥“生产线”顺利运作。
研究人员发现，PB2蛋白中的两个小小变化——271A和591R，就像是工厂老板在生产过程中调整了设备参数，使得病毒在宿主细胞内的复制效率更高，生产速度更快。这样一来，病毒就能够更迅速地扩散和传播。
而PA蛋白则像是病毒“工厂”的“生产机器”，负责确保病毒基因能够准确复制。研究发现，PA蛋白中的一些突变（如336M、356R和409N）让“生产机器”更强大，能够以更高效的方式“复制病毒零件”。这就意味着，病毒能够更轻松地适应宿主环境，甚至可能越过物种界限，感染到人类，并可能在全球范围内引发新的流感大流行。
通过这些“微小”变化，病毒变得越来越“聪明”，适应能力和传播能力大大增强，让我们对防控它的任务变得更加复杂。
M2蛋白的突变：耐药性突变的隐性威胁
在流感病毒的生命周期中，M2蛋白就像是病毒的“钥匙”，负责“打开”病毒的“外壳”。可以把病毒想象成一个装满秘密文件的安全盒，而M2蛋白就是打开这个盒子的“解锁工具”。当病毒进入宿主细胞后，M2蛋白启动“解包”过程，把病毒内部的基因组释放出来，帮助病毒在细胞内复制。
然而，研究人员发现H3N2甲型流感病毒中的M2蛋白发生了一个关键突变——S31N。这个突变就像是钥匙的形状发生了变化，导致它变得对某些抗流感药物（比如金刚烷胺和阿曼塔定）不再敏感，无法有效地“锁住”病毒，病毒因此变得更难被这些药物控制。
即这一突变使得M2蛋白对金刚烷胺和阿曼塔定等抗流感药物产生了耐药性。
这种突变意味着，即使我们依赖现有的抗流感药物进行治疗，病毒依然可能“逃脱”药物的控制，这无疑增加了防治工作的难度。随着抗药性突变的积累，未来的流感防控可能面临更严峻的挑战。
疫苗效能下降：警惕猪流感病毒的抗原性变化
除了以上的基因突变，研究还发现，H3N2甲型流感病毒的血凝素蛋白与当前世界卫生组织推荐的疫苗株存在13个抗原性差异。这意味着，现有疫苗对这种病毒的保护效力可能会大打折扣，无法有效预防感染。
换句话说，即使我们接种了流感疫苗，病毒依然可能“绕过”我们的免疫防线，增加了感染的风险。
血清学分析：揭示猪群的潜在传播风险
通过对猪血清样本的分析，研究者发现其中11个样本对H3N2甲型流感病毒的抗体呈阳性，阳性率为0.42%。这意味着山东省的部分猪群已经暴露于这种病毒，并且可能通过直接接触或空气传播将病毒传播给其他猪只。
更重要的是，这一结果提醒我们，猪群中潜在的甲型流感病毒传播可能成为跨物种传播的催化剂，进一步加大人畜共患病的风险。
通过这项研究，科学家们向我们敲响了警钟：H3N2甲型流感病毒正在发生突变，可能会变得更加适应人类宿主，并具备更强的跨物种传播能力。
为了应对这一挑战，我们必须加强对猪流感病毒的监测与研究，尽早识别病毒的突变趋势，并及时采取相应的防控措施。只有这样，我们才能更好地保护公共卫生安全，预防未来流感大流行的发生。（全文完）
DHM抑制多种甲型流感病毒株
在流感病毒的防治中，找到一种既有效又安全的抗病毒药物一直是科学家们的研究目标。植物多酚DHM，作为一种天然来源的类黄酮化合物，近年来引起了广泛关注，它在抗流感病毒方面展现出令人瞩目的潜力。
研究表明，DHM能够有效抑制多种甲型流感病毒（如H1N1、H3N2等）的复制，其作用机制独特且精准：
抑制病毒进入宿主细胞 DHM通过干扰病毒和宿主细胞的结合，阻止病毒进入细胞。流感病毒需要附着在宿主细胞表面才能进入细胞并开始复制，而DHM可以改变病毒表面蛋白的结构，减少病毒与宿主细胞受体的结合，从而阻止病毒进入。
抑制病毒的复制和扩增 DHM还能够干扰病毒的基因组复制和转录过程。当病毒进入宿主细胞后，会利用细胞的机制来复制和生产新的病毒颗粒，DHM通过抑制这些过程，减少了病毒的复制和扩增。
增强宿主免疫反应 除了直接作用于病毒外，DHM还能增强宿主的免疫反应。它通过激活宿主免疫系统的某些关键分子（如干扰素、细胞因子等），提高宿主细胞对病毒的抵抗力，帮助免疫系统更有效地识别和清除入侵的病毒。
抗炎作用 甲型流感病毒感染后，宿主通常会出现强烈的炎症反应，导致症状加重。DHM能够抑制炎症因子的过度释放，减轻由病毒引发的炎症反应，减轻流感症状。
总的来说，DHM通过多种途径有效地抑制甲型流感病毒的复制，并提高宿主的免疫力，对抗病毒感染。它作为一种天然抗病毒剂，展现了广泛的潜力，有望为流感等病毒性疾病的治疗提供新的思路。
DHM是一种新型流感聚合酶PB2蛋白抑制剂
南方医科大学、广东医科大学进一步研究发现，DHM通过选择性抑制病毒的PB2蛋白，降低了流感病毒聚合酶的活性，从而显著减少了病毒mRNA和基因组RNA的合成。这一过程直接影响了病毒的复制效率，使病毒无法在体内有效繁殖。
分子对接分析揭示，DHM能够与PB2蛋白的帽子结合口袋结合，充当“竞争者”角色，从而有效阻止病毒与宿主细胞的结合，抑制病毒的侵染能力。
简而言之，DHM通过“锁住”病毒的重要结构，使其无法顺利入侵宿主细胞，达到抗病毒效果。
除了直接抗病毒，DHM还具有抗炎作用。它通过抑制TLR3信号通路，减轻了因流感病毒引发的免疫损伤。这不仅帮助缓解了由于病毒感染引起的免疫反应过度，还在一定程度上减少了因免疫过激反应导致的细胞损伤。
总的来说，DHM不仅在抑制甲型流感病毒复制方面表现突出，还通过改善免疫反应、减轻细胞损伤，展现出双重抗病毒和抗炎的强大效能。
如果你正在寻找一种天然、有效、全方位的抗流感产品，DHM无疑是你的理想选择。它为流感防治提供了全新的思路，是你应对流感、提升免疫力的理想伴侣。
