Pd催化做硼酯掉卤?试试这个方法

文摘   科学   2024-07-01 20:37   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

作为CRO公司的小伙伴,对Suzuki肯定不陌生,反应原料涉及芳卤和硼酸or硼酸酯。是的,很多简单的硼酸酯我们都可以从试剂供应商那儿买的到,但是杂环化学是复杂的,很多时候需要我们自己合成杂环或者芳环硼酯——最典型的就是Miyaura硼酸酯的合成。

Miyaura硼酸酯合成条件普遍是:Pd(dppf)Cl2, (Bpin)2, KOAc, dioxane, 50-120度。但是杂环化学是复杂的,很多时候我们发现Miyaura条件合成硼酸酯的时候基本都是掉卤产物,苦不堪言。

这个时候,不少人会选择用金属试剂(锂试剂或者格式试剂)去和异丙醇频哪醇硼酸酯(CAS:61676-62-8)反应制备硼酯,或许会有意想不到效果——顺便说一句,如果你的硼酯不是很稳定,不用分离,直接一锅法搞起是个好的选择。

今天小编想要分享的是另外一个选择:利用频那醇硼烷(CAS:25015-63-8)代替联硼酸频那醇酯(Bpin)2(CAS:73183-34-3),或许又是一个非常不错的选择,无疑柳暗花明又一村。

文献来源:J. Org. Chem. 2000, 65, 164-168

从下面的条件筛选可以看得出,利用频那醇硼烷做硼酸酯,对于金属钯是有要求的,下面依然是Pd(dppf)Cl2为最佳,碱发现三乙胺最好,KOAc效果很差,溶剂不可以是大极性溶剂如DMF。

为了证明此方法的适用性,小编罗列几个实例,证明此方法相比于Miyaura方法的优越性:

下图普通的Miyaura条件没有产物,但是用频那醇硼烷,效果显然。

同样的,下图实例也可以佐证频那醇硼烷合成硼酸酯的优越性。

OK,希望今天的分享对大家有用。


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