铜催化Suzuki反应,登顶JACS

文摘   2024-12-03 11:40   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

最近小编偶然发现一篇JACS文章,打开一看,惊掉了下巴:这篇文章仅仅只是实现了铜催化Suzuki反应,代替Pd催化Suzuki反应,就能发JACS?小编心里想,这有啥好看的,Suzuki反应哪个CRO员工不会?再仔细看看,确实还是牛逼,这也就是为啥它能上JACS,具体内容下文继续欣赏吧。

先来看看传统Suzuki反应吧:都知道SP2-SP2的2个芳环连接,可以用Kumada, Suzuki, Heck,Stille以及Negishi偶联反应,但是CRO公司做的最多其实还是Suzuki反应。

一般情况下,2个芳环连接,你随机选择一个芳环做成硼酸或者硼酸酯,在Pd金属或者Ni金属催化下,和另外一分子的芳基卤素或者OTf去反应,就能拿到你的产物。如下图上方所示:

那么对于上图下方的反应,要实现SP2-SP3的碳碳连接,一般情况下也会选择把六元的哌啶环做成SP2-硼酸酯去和芳基溴反应,再去氢化。但是经验不多的chemist可能也会心想:我也随机变个位置,让哌啶溴和芳环硼酸酯去反应?

我想不少领导遇到这种新人提出的问题,肯定大发雷霆了,一顿鄙视在所难免。是的,没有遇到下面这篇文章之前,骂的是对的。但是新方法出来了,再骂,小编的粉丝可以怼回去了哦,哈哈。

其实,近年来,对于SP3的烷基溴代物和SP2的芳基硼酸的Suzuki反应越来越多,最近小编分享过一篇无金属的Suzuki反应,但是底物适应性太窄。有兴趣的可以翻阅小编的相关文章。烷基卤和芳基硼酸的形似“Suzuki反应”——值得学习

来看看这篇JACS最新报道的铜催化Suzuki反应吧:【10.1021/jacs.3c10628】:从条件筛选可以看出,需要选择最合适的配体,此类反应才能顺利发生。当然了,溶剂也很重要,非极性溶剂环己烷和苯效果会最好。碱的话,叔丁醇钠效果最佳。在这个最优条件下,实现了SP2-SP3的Suzuki反应顺利发生,收率优秀。试想一下,以前的你敢不敢这么设计Suzuki反应,找骂简直。

再看看底物拓展部分吧,感觉还是很吃惊的:最难的四元环都可以用Suzuki反应去做了,以前的你肯定是多步去搞的,小编曾经当然也推荐过Ni/Mn的还原欧联反应,但是没有Suzuki反应深入人心,得到大家的认可。

官能团的兼容性也是没话说,酯基,酮等不饱和基团不会影响此反应的成功。小编感叹真的优秀呀。

下面这类化合物,想一想,没有这个优秀的Suzuki方法,你会怎么设计合成?必然会采用添加官能团策略,老铁们自己想想吧。


希望本篇文章为大家带来正能量。

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